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本研究针对肥胖及相关心血管疾病负担问题，探讨 Incretinmimetika 的作用。纳入 79,118 例肥胖者，发现使用该药物者心血管事件风险降低 8%，且早期显效。同时报告肢端肥大症病例，凸显内分泌疾病诊疗价值。
在全球肥胖率攀升的背景下，肥胖相关心血管疾病已成为公共卫生领域的重大挑战。美国每年需花费 1900 亿美元用于治疗肥胖相关疾病，如心血管疾病、2 型糖尿病等，而如何有效降低肥胖人群的心血管风险成为亟待解决的问题。与此同时，内分泌代谢疾病领域中，肢端肥大症因垂体腺瘤过度分泌生长激素（GH）导致的全身代谢紊乱及器官损害，其早期诊断与治疗同样备受关注。在此双重背景下，相关研究围绕新型药物的心血管保护作用及罕见病诊疗展开，旨在为临床实践提供更精准的干预策略。
为探索肠促胰岛素类似物（Incretinmimetika）对肥胖患者心血管系统的影响，研究人员开展了一项回顾性队列研究。研究纳入 2020-2022 年期间使用 Incretinmimetika（如司美格鲁肽 Semaglutid、替尔泊肽 Tirzepatid）的肥胖患者及未使用该类药物的对照人群，共计 79,118 例。研究严格匹配年龄、性别、合并症、心血管风险及社会经济地位等因素，其中用药组平均年龄 71.5 岁，对照组 73.7 岁，女性占比分别为 64% 和 61%。值得注意的是，用药组患者合并高血压（72% vs. 61%）、2 型糖尿病（65% vs. 25%）、高脂血症（39% vs. 30%）的比例显著更高，这与 Incretinmimetika 在美国仅批准用于合并糖尿病或高脂血症等并发症的肥胖患者的适应症一致。该研究成果发表在《MMW - Fortschritte der Medizin》。
研究主要采用回顾性数据分析方法，通过电子病历系统获取患者基线特征、用药记录及心血管事件数据。心血管事件终点包括心力衰竭、心房颤动、心律失常、外周动脉闭塞性疾病等。同时，对肢端肥大症病例采用临床观察与影像学结合的方法，通过生长激素（GH）、胰岛素样生长因子 1（IGF-1）检测及口服葡萄糖耐量试验（OGTT）明确诊断，并借助头颅 MRI 定位垂体腺瘤。
研究结果
Incretinmimetika 的心血管保护效应
通过 Cox 比例风险模型分析发现，使用 Incretinmimetika 的患者心力衰竭（p<0.0001）、心房颤动（p<0.0001）、心律失常（p<0.015）及外周动脉闭塞性疾病（p<0.0395）的发生率显著低于对照组，整体心血管事件风险降低 8%。值得关注的是，该保护效应在研究开始后的前 375 天内即显现，提示早期干预的重要性。
肢端肥大症的临床特征与诊疗
病例报告显示，45 岁女性患者因手足进行性增大、皮肤紧绷、头痛及闭经就诊。体格检查发现鼻唇增厚、舌体肥大、指趾增粗、皮肤粗糙及声音低沉，视野检查提示双侧偏盲。实验室检测显示生长激素水平高达 67.8 ng/ml（正常 0–2.1 ng/ml），IGF-1 为 770 ng/ml（正常 101–267 ng/ml），且 OGTT 后 GH 未被抑制（47.6 ng/ml）。头颅 MRI 证实存在 3.3×2.5×2.6 cm 的垂体大腺瘤，压迫视交叉导致视力障碍。经手术切除腺瘤后，患者 GH 水平恢复正常，但需终身监测，因软组织增生可能复发，而骨骼改变不可逆转。
研究结论与讨论
本研究证实 Incretinmimetika 在肥胖合并糖尿病、高血压等并发症的患者中具有显著心血管保护作用，尽管用药组患者基线合并症更严重，但其心血管事件发生率更低，提示该类药物可能通过减重、改善血糖控制或直接心血管保护机制发挥作用。然而，研究未明确区分体重减轻与血糖改善对心血管获益的独立贡献，需后续研究进一步验证。该发现为肥胖相关心血管疾病的预防提供了新方向，尤其对合并代谢异常的高危人群具有重要临床意义。
肢端肥大症病例则强调了内分泌疾病早期识别的重要性。垂体腺瘤作为肢端肥大症的主要病因（占 95%），其导致的 GH 过度分泌可引发多系统损害，如心血管重构、代谢紊乱及视觉障碍等。及时通过影像学和功能学检查明确诊断，并采取手术干预，是改善预后的关键。本例患者术后 GH 水平达标，但长期随访不可或缺，反映了该疾病管理的复杂性与长期性。
两项研究分别从药物干预与疾病诊疗角度，为肥胖相关心血管疾病及内分泌罕见病的临床实践提供了实证依据，有助于推动个体化治疗策略的发展，并为后续机制研究奠定基础。
