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COPD 确诊时已有约 50% 肺组织受损，早期干预至关重要。研究显示，有 COPD 症状（如咳嗽、气短）、至少有 10 包年吸烟史但肺功能正常（GOLD 0）者，短期吸入三联疗法（ICS+LABA/LAMA）或可获益，为 COPD 早期治疗提供新方向。
慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其特征是持续存在的气流受限和呼吸道症状。目前，COPD 的诊断主要依赖肺功能检查，然而当通过肺功能检查确诊时，患者往往已经损失了约 50% 的肺组织。这一现状凸显了在 COPD 前驱期或早期阶段进行干预的紧迫性。早期识别和治疗那些有症状但尚未出现明显气道阻塞的人群，成为了改善 COPD 患者预后的关键突破口。
为了探索 COPD 早期干预的可能性，德国弗莱堡大学医院（Universit?tsklinikum Freiburg）的 Daiana Stolz 教授团队开展了相关研究。该研究聚焦于有 COPD 典型症状（如咳嗽、气短）且至少有 10 包年吸烟史，但肺功能仍正常（GOLD 0 级）的人群，旨在评估短期三联吸入疗法对这类人群的疗效。这项名为 CHRONOS 的研究成果在第 65 届德国肺病与呼吸医学学会（DGP）会议上进行了展示，为 COPD 的早期治疗提供了重要的科学依据，相关论文发表在《MMW - Fortschritte der Medizin》。
研究主要采用了氮气洗脱试验（Stickstoffauswaschtest）和振荡测量法（Oszillometrie）等关键技术方法。通过这些技术，研究人员对受试者小气道直径的变化进行了为期 3 个月的监测。同时，以第 1 秒用力呼气容积（FEV?）和气体洗脱测量值作为主要观察终点，对比了治疗组与未治疗对照组的差异。
小气道疾病的早期干预效果
研究结果表明，接受短期三联疗法（吸入性糖皮质激素 ICS 联合长效毒蕈碱拮抗剂 LAMA 和长效 β?受体激动剂 LABA）的受试者，在 3 个月内 FEV?以及气体洗脱测量值相较于对照组有统计学意义的显著改善。此外，COPD 评估测试（COPD Assessment Test）结果显示，治疗组受试者的症状也有所减轻。这提示早期吸入治疗能够影响小气道直径，对小气道疾病起到积极的干预作用。
小气道疾病的治疗策略探讨
Stolz 教授指出，小气道疾病在有 COPD 典型症状但尚无气道阻塞的人群中较为常见，这类人群肺功能下降迅速，急性加重和死亡风险较高。由于小气道内支气管平滑肌较少，单纯的支气管扩张治疗效果有限，CHRONOS 研究中 ICS 的抗炎作用可能是逆转小气道病变的关键。这一发现为小气道疾病的治疗提供了新的思路，即应重视抗炎治疗在其中的作用。
哮喘治疗的未来方向
研究还涉及哮喘治疗的新方向，未来哮喘治疗将从逐步升级、盲目叠加用药的模式转向从一开始就进行靶向治疗。Rostock 大学的 Marek Lommatzsch 教授提出，首先应对患者进行表型分型（Ph?notypisierung），然后通过 A2BCD 方案（包括评估、基础措施、合并症考虑和疾病修饰抗哮喘药物治疗）诱导并维持缓解，强调使用最少且个体化的药物实现长期缓解至。治疗方案需考虑哮喘起病年龄、2 型炎症生物标志物（如呼出气一氧化氮分率 FeNO、血嗜酸性粒细胞、临床相关过敏原），涵盖个体化吸入治疗、过敏原免疫治疗和生物制剂靶向使用至。Lommatzsch 认为，无论严重程度如何，现实中均可实现哮喘缓解。
研究结论与意义
CHRONOS 研究首次为 COPD 前驱期或早期阶段的干预提供了临床证据，证实了三联疗法在改善小气道功能和症状方面的有效性，为 COPD 的早期治疗开辟了新路径。同时，哮喘治疗向精准化、个体化方向的转变，也为哮喘患者的管理提供了更科学的策略。这些研究成果不仅丰富了呼吸系统疾病的治疗理论，更有望通过早期干预和精准治疗显著改善患者的生活质量，降低疾病负担，对推动呼吸医学领域的发展具有重要意义。
