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为探究高尔夫球场附近居住与帕金森病风险、心力衰竭患者预后预测问题，研究人员分析病历开展病例对照及前瞻性观察研究。发现住球场附近帕金森风险高，饮用水或空气接触农药是主因；医生对患者 1 年内死亡不意外者，其死亡风险高 3.3 倍（p<0.001）。为相关疾病防控提供依据。
在环境与健康风险交织的现代社会，人们对居住环境潜在健康威胁的认知仍存盲区。一方面，神经退行性疾病如帕金森病（Parkinson’s disease）的发病机制尚未完全明晰，环境暴露因素尤其是化学污染物的作用始终是研究热点；另一方面，心力衰竭（heart failure）患者的预后评估依赖复杂的临床指标，如何通过简便方式早期识别高风险人群仍是临床难题。在此背景下，两项针对居住环境与疾病风险的研究应运而生，试图为揭开健康谜题提供关键线索。
美国研究团队聚焦高尔夫球场周边居住环境与帕金森病的关联。之所以选择这一主题，是因为高尔夫球场维护（green keeping）中广泛使用的农药（pesticide）已被证实可能促进黑质（substantia nigra）的神经退行性变（neurodegeneration），但长期以来缺乏大样本流行病学证据。为填补这一空白，研究人员开展了一项病例对照研究（case-control study），对 419 例帕金森病患者及 5113 名按年龄、性别匹配的对照人群的病历进行分析，重点探究居住地点与高尔夫球场的距离是否构成风险因素。与此同时，日本研究团队则关注心力衰竭患者的预后预测，通过前瞻性观察研究（prospective observational study），试图验证医生对患者 “1 年内死亡是否感到意外” 这一主观判断能否作为预测死亡风险的客观指标，该研究纳入约 600 名住院治疗的心力衰竭患者，旨在为临床预后评估提供简便工具。
美国的研究由相关机构研究人员开展，结果显示，帕金森病患者平均居住在距所调查的 139 个高尔夫球场约 2.8 公里处，而健康人群为 3.2 公里（p<0.001）。居住在距最近球场约 4.8 公里以内的人，患帕金森病的频率是居住在 9.7 公里以外的人两到三倍。研究认为，最可能的原因是高尔夫球场维护中使用的农药，这些农药已被证明可促进黑质中的神经退行性过程。欧盟委员会曾于 2024 年撤回一项关于在公园或高尔夫球场等敏感区域减少农药使用的提议 —— 在行业的强烈反对之后。目前有效的 2009 年指导方针给成员国在实施方面留下了很大的空间。在这项研究中，从有高尔夫球场的地下水区域获取饮用水的人，患帕金森病的风险增加了 96%。但通过空气接触似乎也起了作用，因为即使考虑到水污染，居住在高尔夫球场附近和患病之间的联系仍然存在。该研究发表在《MMW - Fortschritte der Medizin》。
日本的研究由相关机构研究人员开展，发现 30% 的医生认为患者在一年内死亡并不意外。经统计，这些患者年龄显著更大（86 岁 vs.76 岁），男性更少（42% vs.57%），左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）更低（41% vs.45%）。在考虑各种影响因素后，对 “意外问题” 回答 “否” 的患者，出院后一年内的死亡风险是回答 “是” 的患者的 3.3 倍（p<0.001）。此外，在不同亚组中，如年龄（<80 岁 vs.≥80 岁）、性别、心力衰竭程度（NYHA II/III 级 vs.IV 级）和 LVEF（<50% vs.≥50%），对 “意外问题” 回答 “否” 均能预测死亡。该研究也发表在《MMW - Fortschritte der Medizin》。
两项研究主要运用了以下关键技术方法：美国的病例对照研究以回顾性病历分析为核心，通过地理信息系统（GIS）测算居住地点与高尔夫球场的空间距离，建立 Logistic 回归模型评估风险因素，并分层分析饮用水来源（地下水 vs. 其他）的独立影响；日本的前瞻性观察研究采用标准化问卷调查收集医生对患者预后的主观判断，结合临床数据（如 LVEF、NYHA 分级1）进行生存分析，运用 Cox 比例风险模型校正混杂变量。两项研究均基于大样本队列（美国 n=5532，日本 n≈600），确保了结果的统计学效力。
高尔夫球场居住与帕金森病风险的剂量 - 反应关系
研究通过病例对照设计发现，居住距离高尔夫球场越近，帕金森病风险呈阶梯式上升：距球场 <4.8 公里人群的患病风险是> 9.7 公里人群的 2-3 倍（p<0.001），且该关联独立于年龄、性别等混杂因素。进一步分析显示，依赖高尔夫球场周边地下水作为饮用水源的人群，其患病风险较非依赖人群升高 96%，提示农药通过饮用水暴露的直接毒性作用。值得注意的是，即使排除饮用水污染的影响，空间距离与发病风险的关联依然存在，暗示空气传播的农药颗粒可能通过呼吸道暴露参与致病。
医生主观判断对心力衰竭预后的预测价值
在日本的前瞻性研究中，医生对 “患者 1 年内死亡是否意外” 的否定回答（即认为死亡 “不意外”），成为预测患者短期 mortality 的强独立因子。多变量分析显示，此类患者的 1 年死亡风险是肯定回答者的 3.3 倍（p<0.001），且该预测效能在不同年龄、心功能分级（NYHA）及 LVEF 水平的亚组中保持一致。进一步分析发现，“不意外” 组患者普遍具有高龄（≥80 岁）、女性占比高、左心室收缩功能显著降低（LVEF<45%）等特征，提示医生的临床直觉可能潜意识整合了多维度风险因素。
研究结论与讨论
美国的研究首次通过大样本流行病学数据证实，高尔夫球场周边居住与帕金森病风险的显著关联，核心机制指向农药暴露导致的神经退行性变。这一发现不仅为帕金森病的环境致病理论提供了新证据，也对公共卫生政策提出挑战 —— 现行欧盟 2009 年农药使用指南赋予成员国较大执行弹性，而 2024 年缩减敏感区域农药使用的提案因行业阻力被撤回，凸显了环境健康与经济利益的冲突。研究同时提示，饮用水安全和空气质量管理需纳入神经退行性疾病防控体系，尤其是对高尔夫球场密集区域的地下水监测与农药喷洒规范。
日本的研究则揭示了临床实践中被忽视的主观指标价值：医生对患者预后的直观判断可转化为量化的死亡风险预测工具。这一发现为心力衰竭的姑息治疗（palliative care）介入时机提供了重要依据 —— 当医生认为患者死亡 “不意外” 时，应立即启动临终关怀程序，以优化患者最后阶段的生活质量。此外，该研究强调了综合临床经验与客观数据的重要性，提示在人工智能（AI）辅助诊断盛行的当下，医生的临床直觉仍具有不可替代的价值。
两项研究分别从环境暴露与临床评估视角，为神经退行性疾病和心血管疾病的防控提供了创新思路。前者呼吁加强对特定行业农药使用的监管，后者则倡导将医生主观判断纳入标准化预后评估流程。尽管研究未涉及具体分子靶点或信号通路，但通过大样本观察性研究，为后续机制研究（如农药对多巴胺能神经元的毒性通路、医生判断的神经认知基础）奠定了流行病学基础，具有重要的公共卫生和临床实践双重意义。
