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阿尔茨海默病(AD)以 Aβ 斑块沉积为特征,其中 Aβ42 毒性最强。本研究探讨丹酚酸 B(SalB)对抗 Aβ42 毒性的作用,在表达 Aβ42 的果蝇模型中评估相关行为症状并进行 RNA 测序,发现 SalB 可改善症状,其机制可能与抗氧化防御有关。
阿尔茨海默病(AD)是全球最常见的神经退行性疾病之一,其特征是淀粉样 β 蛋白(Aβ)斑块的积累,其中 Aβ42 是毒性最强、侵袭性最高的亚型。本研究探究了具有明确神经保护活性的天然化合物丹酚酸 B(SalB)在 AD 果蝇(Drosophila melanogaster)模型中对抗 Aβ42 诱导毒性的可能性。研究通过测量三种主要的 AD 相关行为症状:眼形态(细胞毒性)、寿命和运动能力,来评估 SalB 在表达 Aβ42 的果蝇模型中的作用。研究采用眼检测、寿命和运动能力检测,随后进行 RNA 测序(RNA-seq)以鉴定 SalB 处理后的分子变化。在表达 Aβ42 的果蝇模型中,Aβ42 的表达导致眼形态畸形、寿命缩短和运动功能障碍。SalB 处理恢复了部分眼形态,延长了寿命,并改善了运动能力。RNA-seq 显示,氧化磷酸化、谷胱甘肽代谢和解毒过程中存在基因差异表达,这表明抗氧化防御参与了 SalB 介导的神经保护作用。这些发现表明,SalB 可能通过调节针对 Aβ42 毒性的氧化应激,对 AD 和其他神经退行性疾病具有治疗作用。需要进一步研究以探讨其机制及在神经退行性疾病治疗中的其他应用。