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本文聚焦亨廷顿病（HD），其由 HTT 基因 CAG 重复扩增致突变亨廷顿蛋白（mHTT）引发神经损伤。综述指小檗碱具抗氧化、抗炎、增强自噬等多方面神经保护特性，可作用于多分子通路，或成 HD 治疗新选择，为后续研究奠定基础。
亨廷顿病（HD）是一种由 HTT 基因中 CAG 重复扩增引起的遗传性神经退行性疾病，该基因会产生突变亨廷顿蛋白（mHTT）。mHTT 通过蛋白聚集、转录失调、兴奋性毒性和线粒体功能障碍等途径导致神经元损伤，还会损害蛋白质清除能力，并改变基因表达、能量代谢和突触功能。
目前，针对亨廷顿病的治疗策略包括增强 mHTT 的降解、通过反义寡核苷酸和 RNAi 进行基因沉默、通过脑源性神经营养因子（BDNF）信号促进神经保护，以及调节谷氨酸和多巴胺等神经递质。
小檗碱是一种天然异喹啉生物碱，因其多方面的神经保护特性，已成为治疗亨廷顿病的有希望的候选药物。研究表明，小檗碱可以通过靶向多种分子通路来减轻包括亨廷顿病在内的神经退行性疾病的进展。它具有抗氧化、抗炎和增强自噬的作用，这些作用对于减少与亨廷顿病相关的神经元损伤和细胞凋亡至关重要。在细胞和动物模型中均显示出小檗碱作为亨廷顿病治疗干预潜在候选药物的特性。
小檗碱可激活 PI3K/Akt 通路，该通路对细胞存活和神经保护至关重要。它还能减少氧化应激和神经炎症，而这两者都与亨廷顿病的病理有关。此外，小檗碱可增强自噬过程，促进突变亨廷顿蛋白的降解，这是亨廷顿病的关键病理特征。
在转基因亨廷顿病小鼠模型中，给予小檗碱已被证明可以减轻运动功能障碍并延长存活时间。在培养细胞中，小檗碱能有效减少突变亨廷顿蛋白的积累，表明其对该疾病的分子基础有直接影响。
小檗碱在治疗其他疾病中已建立的安全概况，为其在亨廷顿病患者中的临床试验提供了支持。其调节神经递质水平和参与多个信号通路的能力进一步凸显了其治疗潜力。
尽管小檗碱作为亨廷顿病治疗药物显示出显著潜力，但仍需进一步研究以充分阐明其机制并优化其临床应用。本综述中的现有证据主要来自临床前研究，为未来研究小檗碱在人类亨廷顿病患者中的有效性和安全性提供了坚实基础。
