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为探究 REM 睡眠无张力(RSWA)对发作间期癫痫样放电(IEDs)的影响,研究人员对 205 例额颞叶癫痫患者的多导睡眠图及 EEG 分析。发现 RSWA 患者 IEDs 更多,尤其在强直 REM 期,且与难治性癫痫(TRE)相关,为癫痫与睡眠障碍关联提供新视角。
睡眠与癫痫的关系如同复杂的双面镜,既相互影响又暗藏玄机。长期以来,医学界已知非快速眼动(NREM)睡眠会促使发作间期癫痫样放电(interictal epileptiform discharges, IEDs)增多,而快速眼动(REM)睡眠尤其是相位 REM 期对 IEDs 有抑制作用。然而,REM 睡眠中一种特殊现象 ——REM 睡眠无张力(REM sleep without atonia, RSWA),其是否会打破这种抑制平衡,一直是未被深入探索的领域。RSWA 作为快速眼动睡眠行为障碍(RBD)的电生理标志物,在癫痫患者中的表现及作用机制尚不明晰,且癫痫与 RBD 的共病关系是否仅为老龄化带来的偶然现象,也亟需科学验证。在此背景下,伊斯坦布尔大学医学院的研究团队开展了一项针对睡眠相关性过度运动性癫痫(sleep-related hypermotor epilepsy, SHE)患者的研究,试图揭开 RSWA 与癫痫之间的神秘联系,该研究成果发表在《Neurological Sciences》。
研究人员回顾性分析了 10 年间 205 例成人额颞叶癫痫患者的临床数据、18 通道脑电图(EEG)及多导睡眠图(PSG)。研究的关键技术方法包括:根据最新标准对 REM 睡眠的强直期和相位期进行评分,评估 REM 无张力状态;分别分析夜间前半段和后半段 NREM 睡眠、相位 / 强直 REM 期及 RSWA 期间的 EEG 记录和 IEDs;通过 SPSS 软件进行统计学分析,比较不同组别间的参数差异。样本队列来源于该睡眠实验室诊断为睡眠相关性癫痫或存在睡眠中异常运动的患者,经排除标准筛选后纳入研究。
研究结果
RSWA 的患病率及临床特征
在 205 例 SHE 患者中,31 例(15.1%)检测到 RSWA,但均无典型 RBD 发作史或 PSG 记录中的 RBD 表现。RSWA 患者的 REM 睡眠时间占比显著高于无 RSWA 患者(16.0% vs 13.0%, p=0.045),且 REM 期周期性腿动指数(PLMSI)更高(16.0±11.3/hour vs 7.1±7.8/hour, p=0.042)。尽管 RSWA 在难治性癫痫(treatment-resistant epilepsy, TRE)患者中更常见(9.1% vs 5.6%),但差异未达统计学显著。
IEDs 的分布与 RSWA 的关联
整体人群中,TRE 患者的 IEDs 总数(25.6±15.0)显著高于非 TRE 患者(17.2±8.4, p=0.046)。RSWA 患者的总 IEDs 数虽高于无 RSWA 患者(25.2±9.7 vs 17.4±9.2),但接近显著(p=0.077)。进一步分析发现,RSWA 患者在夜间后半段的总睡眠、REM 睡眠(尤其是强直 REM 期)中的 IEDs 数显著增多。与无 RSWA 患者相比,RSWA 患者在相位 REM 期(p=0.003)和强直 REM 期(p=0.037)的 IEDs 数均显著更高,且失去了相位与强直 REM 期之间的抑制差异。
TRE 与 RSWA 对 IEDs 昼夜分布的影响
无 RSWA 的非 TRE 患者夜间后半段的 IEDs 数显著减少(总睡眠p<0.001,NREM 和 REM 睡眠p=0.001),而 RSWA 患者及 TRE 患者未出现这一生理性减少。在无 RSWA 患者中,非 TRE 组相位 REM 期的 IEDs 数显著低于 TRE 组(p=0.044),但在 RSWA 患者中该差异消失。
研究结论与讨论
本研究首次证实,RSWA 会削弱甚至消除 REM 睡眠对 IEDs 的抑制作用,且在 TRE 患者中更为显著。这一现象可能与 RSWA 导致的 REM 睡眠中神经元去同步化和肌肉失张力功能受损有关,提示两者可能共享神经退行性变等病理生理机制。此外,强直 REM 期较高的 IEDs 数与该期丘脑皮质网络接近清醒状态的电活动模式相关,而 RSWA 进一步破坏了这种抑制平衡。
研究还发现,RSWA 与 TRE 的共病率较高(33.3% vs 6.9%),暗示 RSWA 可能作为癫痫治疗抵抗的预测指标。结合既往研究中食欲素(hypocretin)在调节睡眠肌肉张力和癫痫发作中的双重作用,推测食欲素能神经元通路异常可能是 RSWA 与癫痫相互作用的关键靶点。
该研究不仅拓展了对癫痫与睡眠障碍共病机制的理解,也为临床识别治疗抵抗患者提供了新方向。未来需更大样本的前瞻性研究及长期随访,以明确 RSWA 在癫痫预后中的价值及潜在的神经生物学机制。