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为探讨 Crisugabalin 对糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）的疗效与安全性，尤其其起效速度，研究人员开展多中心随机双盲对照研究。发现其 40mg/d 和 80mg/d 组第 1 周 ADPS 显著降低，第 2 天 NRS、DSIS 改善，安全性良好，为 DPNP 治疗提供新选择。
糖尿病作为全球高发慢性病，其并发症糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）严重困扰患者。DPNP 以下肢疼痛为特征，常伴随睡眠障碍、焦虑抑郁，显著降低生活质量。美国糖尿病患者中 DPNP 患病率约 28%，欧洲 6%-34%，日本 28%-37%，我国虽缺乏具体数据，但糖尿病发病率上升意味着 DPNP 负担加重。当前治疗依赖血糖控制和镇痛药物，普瑞巴林（Pregabalin）虽为一线用药，却存在起效慢（通常 6 周才显效）、需剂量滴定、不良反应（头晕、嗜睡等）常见等问题，且在我国属于超说明书用药，安全性和有效性存疑，亟需更优治疗方案。
在此背景下，安徽医科大学第二附属医院等国内多家医疗机构的研究人员开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂和普瑞巴林对照的 II/III 期临床试验，相关成果发表在《Pain and Therapy》。该研究旨在评估新型 γ- 氨基丁酸（GABA）类似物 Crisugabalin 治疗 DPNP 的有效性和安全性，重点考察其起效速度。
研究纳入 596 例患者，分为 Crisugabalin 40mg/d 组、80mg/d 组、安慰剂组和普瑞巴林 300mg/d 组，治疗周期 13 周。主要技术方法包括：采用视觉模拟量表（VAS）筛选符合条件的患者（基线 VAS 疼痛评分 40-90mm）；运用交互式响应技术进行随机分组，确保双盲设计的客观性；通过重复测量方差分析（ANOVA）和最小显著差异法（LSD）对平均每日疼痛评分（ADPS）、数字评分量表（NRS）、每日睡眠干扰评分（DSIS）等数据进行统计分析，评估疗效；系统监测不良事件（AE）、实验室指标等，评价安全性。
研究结果
疼痛评分改善情况
从第 1 周起，Crisugabalin 40mg/d 和 80mg/d 组的 ADPS 较安慰剂组显著降低（P<0.05），且持续至第 13 周。其中，40mg/d 组第 1 周 ADPS 降低 0.36，第 13 周降低 2.23；80mg/d 组第 1 周降低 0.35，第 13 周降低 2.16。而普瑞巴林组直到第 6 周才显示出与安慰剂组的显著差异，表明 Crisugabalin 起效更快。
短期疼痛与睡眠改善
在治疗前 2 周，Crisugabalin 组的 NRS 和 DSIS 评分也有明显改善。40mg/d 组从第 2 天起 NRS 评分显著降低（-0.24±0.70 vs 安慰剂 - 0.08±0.64，P<0.05），80mg/d 组从第 3 天起显著降低（-0.36±0.94 vs 安慰剂 - 0.11±0.64，P<0.01）。DSIS 评分方面，80mg/d 组第 2 天起显著改善（-0.23±0.80 vs 安慰剂 0.02±0.74，P<0.01），40mg/d 组从第 3 天起显著改善（-0.21±0.88 vs 安慰剂 0.06±0.78，P<0.01）。普瑞巴林组仅在第 5 天 DSIS 评分有显著差异，整体改善不如 Crisugabalin 组。
安全性评估
Crisugabalin 总体耐受性良好，严重不良事件发生率低。40mg/d 组药物相关治疗突发不良事件（TEAE）发生率为 31.5%，低于普瑞巴林组的 33.9%；80mg/d 组 TEAE 发生率为 40.6%，头晕是最常见不良反应，呈剂量依赖性（40mg/d 组 11.8%，80mg/d 组 23.3%），但多为轻中度，无需特殊处理。
研究结论与讨论
本研究表明，Crisugabalin 治疗 DPNP 具有快速起效和良好的安全性。其作为第三代钙通道调节剂，通过高选择性结合电压门控钙通道 α?δ 亚基（结合亲和力是普瑞巴林的 23 倍），抑制兴奋性神经递质释放，从而有效控制疼痛。与普瑞巴林相比，Crisugabalin 凭借独特的三环笼状结构，兼具起效快（第 1 周即显效）、改善睡眠质量（早期 DSIS 评分显著降低）等优势，为 DPNP 患者提供了一种更优的治疗选择。
尽管研究存在样本局限于国内、普瑞巴林组样本量较小、缺乏与普瑞巴林的直接头对头比较以及长期安全性数据等不足，但该研究为 DPNP 的临床治疗提供了重要证据。未来需进一步开展长期随访研究和不同人群的验证，以明确其长期疗效和安全性，同时探索联合治疗策略，为 DPNP 患者制定更精准的治疗方案。Crisugabalin 的获批和应用，有望填补我国 DPNP 治疗的空白，提升患者的生活质量。
