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为探讨类风湿因子（RF）对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）疗效的影响，研究人员开展多中心回顾性研究，比较含 Fc 段 TNFi 与 CZP 疗效。发现 CZP 在高 RF 水平患者中缓解率更高，为 RA 治疗选择提供新依据。
在类风湿关节炎（RA）的治疗领域，肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）是常用药物，但临床发现类风湿因子（RF）阳性患者对 TNFi 的应答往往不足。RF 作为一种靶向免疫球蛋白 G（IgG）Fc 段的自身抗体，可能通过与含 Fc 段的 TNFi 结合形成免疫复合物，加速药物清除，导致疗效下降。而 Certolizumab Pegol（CZP）是一种缺乏 Fc 段的聚乙二醇化抗原结合（Fab）片段，理论上可能不受 RF 影响。然而，此前缺乏真实世界研究直接比较 CZP 与其他含 Fc 段 TNFi 在 RF 高水平 RA 患者中的疗效差异，这一空白制约了临床用药选择。
为填补这一空白，日本职业与环境卫生大学（University of Occupational and Environmental Health）的研究人员开展了一项多中心回顾性研究，旨在明确 RF 水平对 CZP 疗效的影响，并比较其与含 Fc 段 TNFi 的差异。该研究成果发表在《Rheumatology and Therapy》，为 RA 治疗提供了重要的临床证据。
研究人员利用日本 FIRST 注册中心的数据，纳入 2012 年 1 月至 2022 年 11 月期间接受 TNFi 联合甲氨蝶呤（MTX）治疗的 1010 例 RA 患者。根据基线 RF 水平将患者分为四个四分位数组（Q1-Q4，Q4 为 RF≥136.45 IU/mL），主要终点为 26 周时简化疾病活动指数（SDAI，Simplified Disease Activity Index）缓解率（SDAI≤3.3）。研究采用倾向评分加权逆概率（PS-IPTW）方法调整组间差异，重点比较 CZP 与阿达木单抗（ADA）在不同 RF quartile 中的疗效。
研究结果
高 RF 水平与 TNFi 疗效下降相关
整体队列中，SDAI 缓解率随 RF 水平升高呈下降趋势，Q4 组缓解率最低（27.4%），显著低于 Q1-Q3 组的合并值（36.1%）。含 Fc 段 TNFi 组在 Q4 的缓解率（21.7%）显著低于 Q1-Q3 组（35.3%），而 CZP 组在各 RF quartile 间缓解率无显著差异，提示 CZP 疗效不受 RF 水平影响。
CZP 在高 RF 患者中疗效优于含 Fc 段 TNFi
多变量 Logistic 回归分析显示，在 Q4 组中，仅使用 CZP 与 26 周时 SDAI 缓解显著相关（OR=2.03，95% CI 1.10-3.76）。PS-IPTW 调整后，Q4 组中 CZP 治疗患者的 SDAI 评分显著低于 ADA 组（6.8±8.2 vs. 9.1±12.2，P=0.0259），缓解率更高（36.6% vs. 24.5%，P=0.0172），而在 Q1-Q3 组中两组无显著差异。
安全性与药物留存率
两组不良事件发生率无显著差异，停药主要原因为疗效不足。CZP 组在 Q4 的药物留存率为 79.8%，与 ADA 组（78.1%）相近，提示 CZP 在高 RF 患者中安全性良好。
研究结论与讨论
本研究证实，CZP 在 RF 高水平 RA 患者中的疗效显著优于含 Fc 段 TNFi，其机制可能与缺乏 Fc 段、避免被 RF 结合清除有关。这一发现为临床治疗提供了重要指导：对于 RF 阳性尤其是高滴度的 RA 患者，CZP 可能是更优选择，有助于优化个体化治疗方案。此外，研究还显示抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体水平与 CZP 疗效无显著关联，进一步明确了 RF 作为预测因子的特异性。
尽管研究存在观察期较短、MTX 剂量调整差异等局限性，但其通过大样本真实世界数据和严谨的统计方法，首次直接比较了不同 TNFi 在 RF 分层患者中的疗效，为理解 RF 对 TNFi 的影响机制及临床用药决策提供了关键证据。未来需更长随访研究验证 CZP 的长期疗效及对关节破坏的影响，以进一步巩固其在 RA 治疗中的地位。
