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为探讨肝功能不全(ALBI grade 2)肝细胞癌(HCC)患者治疗策略,研究人员开展肝切除(LR)与消融、经动脉化疗栓塞(TACE)的疗效对比研究。发现 LR 组总生存(OS)和无病生存(DFS)显著更优,为该类患者治疗选择提供新证据。
肝细胞癌(HCC)作为全球第三大癌症相关死亡原因,常伴随肝功能不全(如 ALBI grade 2 定义的 hypohepatia),这类患者治疗选择复杂且缺乏明确指南。传统认为肝功能不全患者肝切除(LR)风险高,多采用消融或经动脉化疗栓塞(TACE),但现有研究样本量小、存在偏倚,临床争议大。因此,明确这类患者的最佳治疗策略对改善预后至关重要。
第四军医大学西京医院等 16 家中国三甲医院的研究团队,对 2013-2023 年收治的 5774 例肝功能不全 HCC 患者展开多中心研究,对比 LR、消融、TACE 的疗效,研究成果发表在《Surgical Endoscopy》。
研究主要采用 Kaplan-Meier 生存分析、Log-rank 检验、Cox 比例风险回归模型、倾向评分(PS)回归调整及限制立方样条(RCS)曲线等方法。样本队列来自全国数据库,按治疗方式分为消融组(506 例)、LR 组(2326 例)、TACE 组(2942 例),评估指标包括总生存(OS)、无病生存(DFS)及预后因素。
基线特征与全队列分析
患者中位随访 48.2 个月,中位 OS 为 42.4 个月,DFS 为 19.7 个月。TACE 组患者肝功能更差、肿瘤负荷更大(如肿瘤直径、数目、门静脉癌栓(PVTT)比例更高)。初步分析显示,LR 组 OS 优于 TACE 组(P<0.001),但与消融组差异无统计学意义(P=0.095)。多因素分析表明,肿瘤大小、数目、PVTT、AFP 水平、ECOG-PS 评分、ALBI 分级是独立预后因素,LR 组相比消融和 TACE 组,OS 和 DFS 的风险比(HR)显著更低(如 TACE vs LR:OS HR=2.788,P<0.001)。
按消融标准分层分析
将患者分为符合消融标准(肿瘤≤3 个且直径≤5 cm)和不符合标准两组。在符合标准组中,LR 组 OS 和 DFS 显著优于消融和 TACE 组(如消融 vs LR:OS HR=1.887,P<0.001);在不符合标准组(肿瘤负荷更高),LR 组中位 OS 达 81.4 个月,远超 TACE 组的 13.1 个月(P<0.001),DFS 亦显著更优。亚组分析显示,无论肝功能、肿瘤负荷如何,LR 组生存优势一致。
个体化治疗决策分析
通过 RCS 曲线构建预后指数(PI),发现随 PI 升高,各组死亡和进展风险增加,但 LR 组始终风险最低。这表明 LR 对高低风险患者均具生存获益,为个体化治疗提供量化依据。
结论与讨论
本研究证实,即使对中晚期肝功能不全 HCC 患者,LR 相比消融和 TACE 仍显著改善 OS 和 DFS,且生存优势在各亚组一致。研究挑战了传统指南对肝功能不全患者避免 LR 的建议,提示需重新评估 “以分期为中心” 的治疗模式,转向 “以患者为中心” 的个体化策略。尽管研究存在回顾性局限,但大样本、多中心及多重校正方法增强了结果可靠性,为肝功能不全 HCC 患者的治疗选择提供了关键证据,有望推动临床指南更新。