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为探究 IDH 突变、MGMT 启动子甲基化状态与俄罗斯胶质母细胞瘤及其他胶质瘤患者生存率的关联，研究人员对 130 例患者进行回顾性分析。发现 IDH 突变与 PFS、OS 显著相关，MGMT 甲基化与 PFS 相关，两者共同存在时生存获益更显著，为个体化治疗提供依据。
脑癌，作为人类健康的 “沉默杀手”，一直以来都是医学领域的难题。其中，胶质瘤作为中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，以其高恶性程度、极高的死亡率和复发风险，成为无数患者和家庭的噩梦。目前，全球每年约有 10 万成年人被诊断为弥漫性胶质瘤，在俄罗斯联邦，每年每 10 万人中就有 10-13 例胶质瘤患者。长期以来，如何准确对胶质瘤进行分类、精准判断预后并制定个体化治疗方案，是困扰医学界的重大挑战。传统的基于组织学特征的分类方法，如将脑恶性肿瘤分为高级别（IV 级：胶质母细胞瘤，占恶性脑肿瘤的 49%）和低级别（II–III 级：星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，约占脑恶性肿瘤的 30%），已逐渐无法满足临床需求。随着分子生物学的发展，越来越多的研究表明，分子标志物在胶质瘤的分类、预后判断、生存率评估及治疗方案确定中起着关键作用。其中，异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变和 O6 - 甲基鸟嘌呤 - DNA 甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态是备受关注的重要分子标志物。然而，关于这两种标志物与俄罗斯胶质瘤患者生存率的关联研究却一直空白，开展相关研究对于完善该地区胶质瘤的诊疗体系具有迫切的现实意义。
为填补这一研究空白，俄罗斯罗斯托夫国家肿瘤医学研究中心的研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《Journal of the Egyptian National Cancer Institute》上，为胶质瘤的分子机制研究和临床实践提供了重要的俄罗斯人群数据。
研究人员从 2018 年 12 月至 2021 年 12 月期间，收集了 131 例胶质瘤患者的样本，其中 1 例因 IDH 状态信息缺失被排除，最终纳入 130 例患者，分为胶质母细胞瘤组（90 例）和其他胶质瘤组（40 例，包括间变性星形细胞瘤 21 例、弥漫性星形细胞瘤 14 例、少突星形细胞瘤 2 例、树突状胶质瘤 3 例）。研究采用了高分辨率熔解曲线分析（HRM）结合直接测序法检测 IDH1 和 IDH2 突变，利用焦磷酸测序法检测 MGMT 启动子甲基化状态，并通过统计分析探讨这些分子标志物与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关联。
患者特征与分子标志物分布
研究对象年龄在 9-74 岁之间（平均 54.15±13.58 岁），两组性别比例无显著差异，但年龄和 PFS 存在显著差异。胶质母细胞瘤患者 PFS 小于 6 个月的占 56.7%，而其他胶质瘤患者中 PFS 超过 2 年的比例更高（15% vs 2.2%）。分子检测结果显示，IDH 突变在其他胶质瘤患者中的频率显著高于胶质母细胞瘤患者（p<0.001），且胶质母细胞瘤患者主要携带 IDH 野生型变异（OR=2.33，95% CI=[1.59-3.42]），而 MGMT 启动子甲基化状态与胶质瘤亚型无显著关联。
分子标志物与生存率的关联
Kaplan-Meier 生存分析表明，IDH 突变患者的 PFS 和 OS 均显著高于野生型患者。IDH 突变组的中位 PFS 为 14 个月，野生型组仅为 4 个月（χ2=16.83，p<0.001；HR=0.41，95% CI [0.26-0.65]）；中位 OS 分别为 36 个月和 13.5 个月（χ2=31.12，p<0.001；HR=0.32，95% CI [0.21-0.5]）。MGMT 启动子甲基化状态与 PFS 显著相关，甲基化组中位 PFS 为 7 个月，未甲基化组为 3.5 个月（χ2=5.37，p=0.02；HR=0.64，95% CI [0.43-0.95]），但与 OS 无显著关联。当 IDH 突变与 MGMT 启动子甲基化同时存在时，患者的 PFS 和 OS 获得更显著的提升，PFS 较 IDH 野生型且 MGMT 未甲基化组延长超过三倍（χ2=18.93，p<0.001；HR=0.66，95% CI [0.53-0.82]），OS 延长超过两倍（χ2=26.09，p<0.001；HR=0.65，95% CI [0.54–0.79]）。
讨论与研究意义
该研究首次在俄罗斯人群中探讨了 IDH 和 MGMT 分子标志物与胶质瘤的关联，涵盖了所有胶质瘤等级，分析了两种标志物单独及相互作用的影响。研究结果证实了 IDH 突变在胶质瘤中的积极预后作用，与全球其他地区研究一致，其通过影响代谢途径和表观遗传调控促进肿瘤发生，突变后产生的 D-2 - 羟基戊二酸（2-HG）可抑制 α- 酮戊二酸（α-KG）依赖的双加氧酶，导致 DNA 和组蛋白高甲基化。MGMT 启动子甲基化通过沉默基因表达降低 MGMT 水平，增强对替莫唑胺等烷化剂的敏感性，虽单独对 OS 影响不显著，但与 IDH 突变协同作用时显著延长生存时间，提示两者联合检测的临床价值。
尽管研究存在样本量较小、部分生存数据缺失等局限性，但其为俄罗斯胶质瘤患者的分子特征提供了基础数据，有助于推动基于多分子标志物的精准分类和个体化治疗方案的制定，为未来深入研究胶质瘤的发病机制和开发靶向治疗策略奠定了重要基础。该研究不仅丰富了全球胶质瘤分子流行病学数据，更有望通过指导临床实践，为提高胶质瘤患者的生存率和生活质量带来新的希望。
