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为探究生命历程肥胖与颌骨畸形的因果关系，研究人员利用欧洲人群 GWAS 汇总数据，通过单变量和多变量孟德尔随机化（MR）分析 6 种肥胖特征对 7 类颌骨畸形的影响。发现童年体型瘦是下颌后缩（Retrognathia）的直接病因，强调早期营养管理的重要性。
在儿童生长发育的奇妙旅程中，颌面部的正常发育至关重要，然而肥胖这一全球性健康难题却悄然对其产生潜在影响。过往观察性研究虽发现肥胖与颌骨发育存在关联，如肥胖儿童下颌前突风险增加等，但因果关系始终迷雾重重，且研究样本小、易受混杂因素干扰，难以拨开 “肥胖影响颌骨发育” 的真相面纱。为打破这一僵局，来自南通大学附属江阴人民医院的研究人员挺身而出，开展了一项极具价值的研究，试图厘清生命历程中不同阶段肥胖与颌骨畸形之间的因果关系，该研究成果发表在《Progress in Orthodontics》。
研究人员采用了孟德尔随机化（MR）这一强大工具，该方法借助与特定暴露相关的遗传变异来推断因果关系，能有效规避传统观察性研究的反向因果和混杂偏倚问题。研究数据源自英国生物银行（UK Biobank）和芬兰基因库（FinnGen）等大型数据库，纳入了欧洲人群的基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据，涵盖出生体重、童年体型、童年 BMI、成人 BMI、成人体脂百分比和成人腰围等 6 种肥胖特征，以及双颌发育不全、前突、后缩和不对称等 7 类颌骨畸形表型。通过单变量 MR（UVMR）评估整体因果效应，多变量 MR（MVMR）分析独立效应，并进行了全面的敏感性分析以验证结果的稳健性。
生命历程肥胖对颌骨畸形的总效应
单变量 MR 分析揭示了关键发现：遗传预测的童年体型较瘦（IVW OR: 0.41, 95% CI: 0.27–0.62, p<0.001）、成人 BMI（IVW OR: 0.65, 95% CI: 0.53–0.80, p<0.001）和腰围（IVW OR: 0.60, 95% CI: 0.45–0.82, p=0.001）与下颌后缩风险显著相关，且经 Bonferroni 校正后仍具有统计学意义。敏感性分析显示结果一致，未发现多效性偏倚，但存在一定异质性。此外，童年 BMI 和体脂百分比与下颌后缩呈趋势性关联，但未达校正后显著阈值，出生体重可能与下颌前突存在因果关系，而其他颌骨畸形与肥胖特征无显著关联。
童年体型对下颌后缩的独立因果效应
多变量 MR 分析进一步发现，在调整出生体重、成人肥胖特征、生长激素水平、甲状腺功能减退、体力活动和打鼾等混杂因素后，童年体型对下颌后缩的影响依然显著且独立（OR 范围：0.33–0.49, p<0.05）。相反，成人 BMI 和腰围在调整童年体型后与下颌后缩的关联消失，表明童年体型是下颌后缩的直接病因，而非通过其他生命阶段肥胖或混杂因素间接作用。
这项研究首次系统揭示了生命历程肥胖与颌骨畸形的因果关系，证实童年体型瘦是下颌后缩的直接危险因素，而其他生命阶段肥胖特征的影响可能由童年肥胖状态介导或为假象。研究结果为早期干预提供了关键依据，提示改善童年营养状况、合理管理体重可降低下颌后缩风险，这对公共卫生策略和临床实践具有重要指导意义。临床医生在评估儿童颌骨发育时，应将体重指标纳入常规检查，尤其关注低体重儿童的下颌发育情况，早期介入可能改善预后。此外，研究也呼吁开展更多纵向研究和跨种族验证，以深入阐明机制并拓展结论的普适性。
