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该综述聚焦去细胞细胞外基质（dECM）对骨关节炎（OA）关节软骨修复效果，通过系统检索 2010 - 2024 年文献，纳入 10 项动物研究，运用 ICRS 和 OARSI 评分进行荟萃分析，发现 dECM 显著促进软骨修复，为 OA 治疗提供新方向。
骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，以慢性疼痛、功能障碍和活动受限为特征，全球发病率高达 16.05%，影响超过 5 亿人。传统治疗手段如物理治疗、药物治疗及手术治疗均存在明显局限性，因此亟需创新疗法。
去细胞细胞外基质（dECM）是一种天然生物材料，在去除细胞成分后仍保留组织的原始三维结构和化学成分，具有高度生物相容性和生物活性，能够模拟天然组织微环境，为细胞黏附、增殖、迁移和分化提供理想条件，同时保留天然蛋白质、糖胺聚糖（GAGs）等关键生物因子，为组织修复和功能重建提供重要支持，在组织工程和再生医学领域应用广泛。近年来，再生医学的进展凸显了 dECM 作为 OA 新型治疗剂的潜力，其具有促进软骨修复和减轻炎症的再生特性，但目前对其在 OA 中的疗效和作用机制的全面理解仍存在显著差距，需要通过系统综述和荟萃分析为临床转化提供有力证据。
研究方法
- 文献检索：两名研究人员在 PubMed 和 Embase 两大数据库中，使用与 dECM 和 OA 相关的多个关键词组合进行系统文献检索，时间范围为 2010 年 1 月 1 日至 2024 年 11 月 1 日，严格遵循 PRISMA 指南。
- 文献计量分析：去除重复文献后，利用 VOSviewer 和 Microsoft Office Excel 365 进行文献计量分析，VOSviewer 用于关键词共现分析，Excel 用于文章发表年份的定量分析和可视化。
- 纳入与排除标准：两名研究人员独立筛选文章，纳入标准包括涉及 OA 相关软骨缺损的动物模型、研究 dECM 及其衍生物的组织修复功能、包含治疗组与对照组比较等；排除标准包括未使用动物模型、未报告组织修复功能、缺乏对照等。
- 文献质量评估：应用 Cochrane 偏倚风险工具、SYRCLE 偏倚风险工具和 Downs and Black 检查表评估纳入研究的质量，排除高偏倚风险和无法处理偏倚因素的研究。
- 数据提取与处理：从文献中提取 ICRS 和 OARSI 评分，对于无原始数据的文献，使用 webplotdigitizer 软件根据图像确定数据。
- 统计分析与偏倚检测：采用加权均数差（WMD）作为效应量，使用 Stata 软件进行统计分析，通过 I2 统计量评估异质性，进行敏感性分析和亚组分析，并通过漏斗图检测发表偏倚。
研究结果
- 文献纳入与一般信息：初步检索到 PubMed 82 篇、Embase 58 篇文献，经去重和筛选后，最终纳入 10 项研究，涉及大鼠、兔子、山羊、绵羊等动物模型，dECM 制备方法包括物理、化学和酶法等组合。
- 文献计量分析：2010 - 2024 年共发表 111 篇相关论文，数量呈总体上升趋势，2020 年后增长更显著，2024 年达峰值 25 篇。关键词共现分析分为组织工程、支架材料、生物材料三个集群，研究趋势从细胞增殖和软骨形成转向细胞分化、组织工程和胶原蛋白。
- 质量评估：使用三种工具评估 10 项纳入研究的方法学质量，多数研究为高质量。
- 荟萃分析：
- ICRS 评分：7 项研究的 14 个数据集显示，dECM 治疗组与对照组的 WMD 为 2.45（95% CI：1.07 至 3.84；I2=97.4%；P-value<0.001），表明 dECM 显著促进软骨修复。
- OARSI 评分：3 项研究的 15 个数据集显示，WMD 为 - 1.65（95% CI：-3.63 至 0.34；I2=97.3%），虽未达统计学显著，但显示 dECM 有减轻 OA 病变的趋势。
- 亚组分析：基于 ICRS 评分，dECM 在大鼠（WMD=2.44，95% CI：1.84-3.04，I2=64.4%）和山羊（WMD=3.46，95% CI:1.53-5.40，I2=67.8%）模型中疗效显著，兔模型疗效有限且异质性高；基于 OARSI 评分，大鼠亚组（WMD=-8.85，95% CI：-12.23 至 - 5.46，I2=93.8%）疗效显著，绵羊亚组无显著效果。
- 敏感性分析：ICRS 评分中排除 Zhang et al.（2024）的数据对总体效应量有一定影响，但结论一致；OARSI 评分中排除任何单一研究对总体效应量无显著影响。
- 偏倚分析：漏斗图显示研究围绕中心线对称分布，整体结果表明 dECM 对 OA 的治疗效果不受发表偏倚显著影响。
讨论
本研究通过系统综述和荟萃分析，综合多个动物研究数据，评估了 dECM 在促进 OA 软骨再生和减轻炎症方面的疗效。结果表明，dECM 在改善软骨表面修复质量方面效果显著，但在减缓软骨退变和骨赘形成等深层病理变化方面作用有限，这可能与 ICRS 和 OARSI 评分的不同侧重点有关。ICRS 评分主要评估软骨修复质量，适合快速定量分析修复组织表面特性；OARSI 评分通过组织学切片深入分析 OA 病变，评估更复杂的病理特征。
研究中观察到的高异质性可能与实验设计、样本特征、干预方案及动物种属差异等因素有关。不同动物种属的生理和病理特征不同，对 dECM 的治疗反应也存在差异。例如，大鼠和山羊模型中 dECM 效果更稳定，而兔和绵羊模型需要进一步优化实验设计和增加样本量。
尽管本研究为 dECM 在 OA 治疗中的应用提供了有价值的初步探索，但仍存在一些局限性。如缺乏湿实验室实验直接验证 dECM 在软骨修复中的生物学效应，部分研究样本量小，搜索数据库有限可能遗漏相关研究，且缺乏临床验证，dECM 支架与人类生理的转化相关性尚不明确。未来研究需要优化 dECM 基支架的机械性能和生物相容性，探索其与生长因子或干细胞的联合应用，开展长期临床安全性评估和大规模临床试验，以确认其在人类患者中的疗效和安全性。
结论
基于 ICRS 和 OARSI 评分的荟萃分析，dECM 及其相关衍生物在 OA 中显示出显著的软骨修复功能，为组织再生领域的进一步探索提供了潜力。未来需通过更多高质量研究和临床转化，充分发挥 dECM 在 OA 治疗中的应用价值。
