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为探讨神经源性炎症在偏头痛中的作用，研究人员利用半切啮齿类动物头部模型，检测经抗 CGRP 抗体处理后大鼠硬脑膜 CGRP 与 P 物质（SP）释放情况。发现两者释放呈显著负相关，提示 CGRP 可能抑制 SP 依赖的血浆外渗，为偏头痛机制研究提供新方向。
在头痛领域的研究中，偏头痛的发病机制一直是科学家们探寻的重点。神经源性炎症被认为可能参与其中，而降钙素基因相关肽（CGRP）和 P 物质（SP）作为重要的神经肽，其在该过程中的作用备受关注。过去的研究发现，CGRP 和 SP 在伤害性传入神经激活时释放，与血管扩张、血浆外渗等反应相关，但两者在偏头痛中的具体关联及神经源性炎症的实际意义仍存争议。例如，临床中 CGRP 在偏头痛发作时的升高有较多证据，而 SP 的变化却并不明确，且针对 SP 的治疗未能取得理想效果，这使得学界对神经源性炎症在偏头痛中的核心地位产生疑问。为了进一步理清这些问题，来自匈牙利塞格德大学和德国埃尔朗根 - 纽伦堡大学的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《The Journal of Headache and Pain》上。
研究人员采用经批准的半切啮齿类动物头部制备模型，对大鼠硬脑膜的 CGRP 和 SP 释放进行同步测量。实验中，他们对动物预先用抗 CGRP 单克隆抗体（fremanezumab）或对照溶液处理，并通过注射硝酸甘油（GTN）诱导与偏头痛相关的口面部敏化。主要运用的技术方法包括：酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测 SP 浓度，酶免疫测定法（EIA）检测 CGRP 浓度，通过统计学方法分析两者的相关性及抗体处理的影响。
CGRP 和 SP 释放的基础与刺激状态分析
在抗体处理 10 天和 30 天的实验中，研究人员分别测定了基础（未刺激）和辣椒素刺激后的 CGRP 与 SP 释放量。结果显示，抗 CGRP 抗体处理后，刺激后的 CGRP 释放显著减少，而 SP 释放无明显变化。在性别差异方面，雌性动物无论是抗体处理组还是对照组，刺激后 CGRP 释放均显著增加，雄性对照组亦然，但雄性抗体处理组无显著变化。
CGRP 与 SP 释放的相关性研究
通过对同一实验中的 CGRP 和 SP 数据进行分析，发现基础释放和刺激释放时两者均呈显著负相关（基础：r=-0.411，刺激：r=-0.503）。进一步分析不同时间点和性别数据，10 天数据的相关性更显著，而 30 天数据因样本量和性别差异未达显著。单独分析雄性样本时，刺激释放的负相关性显著（r=-0.613），雌性样本的相关性接近显著。
神经肽存储与释放机制探讨
关于 CGRP 和 SP 的存储与释放，传统观点认为两者可能共存在同一囊泡中，但也有研究提示存在单独囊泡。实验中 CGRP 的释放量远高于 SP，这与多数神经元中 CGRP 表达多于 SP 的现象一致。释放机制方面，两者依赖细胞内钙升高，但具体的胞吐机制仍不明确，且降解过程中可能存在相互作用，如 SP 刺激肥大细胞释放蛋白酶加速 CGRP 降解。
临床意义与神经源性炎症的再思考
结合临床数据，CGRP 在偏头痛中的作用已通过靶向治疗得到验证，而针对 SP 的治疗失败提示其作用可能有限。本实验中高 CGRP 释放与低 SP 释放的关联，进一步质疑了 SP 依赖的血浆外渗在偏头痛中的重要性，甚至对神经源性炎症作为偏头痛核心机制的观点提出挑战。这为偏头痛的病理生理学研究提供了新视角，可能推动更精准的治疗策略开发。
综上所述，该研究通过动物模型揭示了硬脑膜中 CGRP 与 SP 释放的负相关关系，提示 CGRP 可能抑制 SP 依赖的血浆外渗，从而对神经源性炎症在偏头痛中的作用提出了新的质疑。这一发现不仅深化了对偏头痛发病机制的理解，也为未来治疗靶点的选择提供了重要依据，尤其是在现有 CGRP 靶向治疗成功的背景下，进一步明确了不同神经肽在偏头痛中的复杂角色，有助于推动该领域向更有效的诊断和治疗方向发展。
