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为明确纤维蛋白原 - 白蛋白比值(FAR)对非小细胞肺癌(NSCLC)预后的预测作用,研究人员通过 Meta 分析整合 7 项研究(2655 例)。发现升高的 FAR 与 OS(HR=1.82)、PFS(HR=1.50)不良显著相关,且与男性、肿瘤≥5 cm 相关,为 NSCLC 预后评估提供新方向。
肺癌作为全球高发恶性肿瘤,其死亡率长期居高不下,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的 85% 左右,尽管手术、放化疗、免疫治疗等多学科治疗手段不断进步,但其预后仍不理想,5 年生存率仅约 17.4%,转移性患者更是低至 4%。这一现状与缺乏有效的预后生物标志物密切相关,因此,寻找可靠的新型生物标志物成为改善患者生存结局的关键。在此背景下,血清标志物与肿瘤进展及预后的关系成为研究热点,纤维蛋白原 - 白蛋白比值(FAR,fibrinogen-to-albumin ratio)作为一种由纤维蛋白原和白蛋白水平计算得出的指标,在多种癌症如喉癌、结直肠癌等的预后评估中展现出重要价值,但在 NSCLC 中的研究结论尚不一致,部分研究显示其与不良预后相关,另一些则未发现明确关联。为解决这一矛盾,湖州中心医院(湖州师范学院附属中心医院)的研究人员开展了相关 Meta 分析,该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》。
研究人员遵循 PRISMA 指南,通过 PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library 和 CNKI 等数据库,全面检索截至 2025 年 4 月 2 日的相关文献,采用(纤维蛋白原 - 白蛋白 OR 纤维蛋白原 / 白蛋白 OR 白蛋白 - 纤维蛋白原 OR 白蛋白 / 纤维蛋白原)AND(肺癌 OR 肺肿瘤 OR 肺腺癌)的检索策略,共纳入 7 项研究(均来自中国),包含 2655 例患者,旨在通过整合分析明确 FAR 在 NSCLC 预后预测中的确切作用。
研究结果
文献筛选与研究特征
初始检索获得 71 篇文献,经去重、筛选标题和摘要、排除不相关及不符合要求的研究后,最终纳入 7 项回顾性研究,发表时间为 2018 至 2024 年,均为中国研究,样本量中位数 270 例(91-899 例),6 项为单中心研究,1 项为多中心研究。NSCLC 分期涵盖 I-IV 期,FAR 阈值中位数为 0.119(0.079-0.145),多数通过 ROC 曲线确定阈值,所有研究质量评分(NOS)为 7-9 分,表明质量较高。
FAR 与生存预后的关系
- 总生存(OS,overall survival):7 项研究评估了 FAR 对 OS 的影响,固定效应模型显示,高 FAR 与 NSCLC 患者 OS 不良显著相关(HR=1.82,95% CI=1.56-2.14,P<0.001),即 FAR>0.120 的患者死亡风险比低 FAR 患者高 82%。亚组分析显示,无论样本量、研究中心、TNM 分期、治疗方式、阈值及分析方法如何,FAR 均为 OS 的显著预测因子。
- 无进展生存(PFS,progression-free survival):5 项研究分析 FAR 与 PFS 的关系,结果显示升高的 FAR 与 PFS 恶化显著相关(HR=1.50,95% CI=1.29-1.74,P<0.001),高 FAR 患者疾病进展风险增加 50%,亚组分析结果与 OS 类似,表明 FAR 的预测价值稳定。
FAR 与临床病理特征的关联
3 项研究探讨 FAR 与临床病理因素的关系,发现高 FAR 与男性(OR=1.53,95% CI=1.12-2.08,P=0.008)和肿瘤大小≥5 cm(OR=1.52,95% CI=1.08-2.14,P=0.017)显著相关,但与吸烟史、ECOG 体能状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status)无明显关联。
敏感性分析与发表偏倚
敏感性分析通过逐一剔除单项研究,结果显示剩余研究的 HR 值均在预期范围内,表明 Meta 分析结果稳健。Begg’s 和 Egger’s 检验显示 OS 和 PFS 均无显著发表偏倚(P>0.05),进一步验证了结果的可靠性。
研究结论与讨论
本 Meta 分析表明,升高的 FAR 是中国 NSCLC 患者 OS 和 PFS 的强有力预测因子,且与较大肿瘤尺寸相关。FAR 的预后价值可能与其组成成分的生物学作用相关:纤维蛋白原作为急性期反应物,可抑制免疫应答、促进肿瘤细胞逃避免疫监视及上皮 - 间质转化(EMT,epithelial-mesenchymal transition)、血管生成和细胞增殖;白蛋白则反映营养状态,其水平降低与免疫功能受损相关,两者的综合作用使 FAR 成为反映肿瘤微环境和患者全身状态的重要指标。
尽管研究存在一定局限性,如仅纳入中国研究、均为回顾性设计、FAR 阈值不统一等,但该研究首次系统评价了 FAR 在 NSCLC 中的预后价值,为临床评估患者预后提供了新的便捷指标。未来需开展更大规模的多区域前瞻性研究,进一步验证 FAR 的预测效能,并探索其作为治疗靶点的潜在价值。