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为探究 RALOX-HAIC 联合仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）老年患者的疗效与安全性，研究人员回顾分析 82 例患者数据。结果显示该方案较 TACE 显著提升 ORR、DCR、mPFS 及 mOS，且安全性更佳，为 uHCC 老年患者提供新策略。
肝癌是威胁人类健康的重大杀手，其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）占原发性肝癌的 75%-85%。全球范围内，肝癌发病率位居第 6 位，死亡率高居第 3 位，而老年患者因常合并基础疾病、手术耐受性差，治疗选择尤为有限。传统经动脉化疗栓塞术（Transarterial Chemoembolization, TACE）虽为中晚期不可切除肝细胞癌（unresectable Hepatocellular Carcinoma, uHCC）的一线治疗，但术后腹痛、发热等并发症发生率较高，对老年患者生活质量影响显著。如何在保证疗效的同时降低治疗毒性，成为老年 uHCC 治疗的关键难题。
为探索更安全有效的治疗策略，华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究团队开展了一项回顾性研究，相关成果发表在《BMC Cancer》。
研究纳入 2019 年 1 月至 2022 年 12 月期间该院收治的 82 例≥70 岁 uHCC 老年患者，按治疗方案分为 HAIC + 仑伐替尼组（39 例）和 TACE 组（43 例）。主要观察指标包括客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）、总生存期（Overall Survival, OS）、无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）及治疗相关不良事件（Treatment-Related Adverse Events, TRAEs）。
研究采用的关键技术方法包括：
- TACE 操作：通过股动脉入路，经微导管超选择性插入肿瘤供血动脉，注入碘化油 + 表柔比星乳剂及明胶海绵颗粒栓塞。
- HAIC 操作：采用改良 RALOX 方案（奥沙利铂 + 雷替曲塞），经肝动脉缓慢输注化疗药物，其中雷替曲塞输注时间缩短至 3 小时。
- 仑伐替尼治疗：口服给药，初始剂量 8mg / 日，根据不良反应调整至 4mg / 日。
- 疗效评估：每 4 周通过增强 CT/MRI 评估肿瘤反应，依据 mRECIST 标准判断疗效。
研究结果
基线特征
两组患者在性别、年龄、肝硬化病因、Child-Pugh 分级、BCLC 分期等基线指标上无显著差异（均 P>0.05），具有可比性。
肿瘤反应与生存结局
HAIC + 仑伐替尼组 ORR 为 61.5%（24/39），显著高于 TACE 组的 37.2%（16/43，P=0.046）；DCR 达 82.1%（32/39），亦显著高于 TACE 组的 58.1%（25/43，P=0.030）。生存分析显示，HAIC + 仑伐替尼组中位 PFS（mPFS）为 9.2 个月，较 TACE 组的 4.6 个月显著延长（P<0.001）；中位 OS（mOS）达 18.1 个月，显著优于 TACE 组的 10.6 个月（P<0.001）。
安全性评估
TACE 组腹痛（51.2% vs 20.5%）、发热（32.6% vs 7.7%）发生率显著高于 HAIC + 仑伐替尼组（均 P=0.006）。HAIC + 仑伐替尼组手足综合征发生率为 15.4%，但 3/4 级仅 2.6%；高血压发生率 23.1%，均无严重心血管事件发生。两组在呕吐、腹泻等其他不良反应上无显著差异。
结论与讨论
本研究证实，对于≥70 岁的 uHCC 患者，RALOX-HAIC 联合仑伐替尼较传统 TACE 显著提升肿瘤缓解率与生存时间，且安全性更优。改良的 RALOX 方案通过缩短雷替曲塞输注时间，在保证疗效的同时提高了老年患者的治疗耐受性。仑伐替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI），与 HAIC 联合可协同抑制肿瘤血管生成，增强化疗敏感性。
尽管研究存在单中心、回顾性等局限性，但其结果为老年 uHCC 患者提供了一种高效低毒的治疗新选择，有望成为该人群的一线治疗策略。未来需开展多中心、随机对照试验进一步验证，并探索其在更广泛人群中的应用价值。
该研究为老年 uHCC 的治疗开辟了新方向，通过精准联合局部化疗与靶向治疗，在延长生存的同时兼顾安全性，为改善这一特殊患者群体的预后提供了重要临床证据。
