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本综述系统评估姜科植物生物活性化合物制剂在动物妊娠及哺乳期的有效性与安全性。结果显示，低剂量（<200 mg/kg/day）姜及其活性成分（如姜辣素、6 - 姜酚等）具保护作用，高剂量可能产生不良影响，需标准化干预以指导临床转化。
研究背景与目的
姜科植物如姜（Zingiber officinale）在传统中用于药用，其含有的姜辣素（gingerols）、6 - 姜酚（[6]-gingerol）、8 - 姜酚（[8]-gingerol）、10 - 姜酚（[10]-gingerol）、6 - 姜烯酚（[6]-shogaol）及高良姜素（alpinetin）等生物活性成分，具有抗炎、抗氧化等多种药理作用。尽管人类试验显示姜制剂在孕期可能对恶心症状有益，但关于其在围产期的安全性和有效性仍存在知识缺口，尤其缺乏详细的作用机制研究。动物模型可为探索母体饮食成分与母体及子代健康结局之间复杂的分子相互作用提供快速数据收集和全面理解的途径，因此本系统综述旨在评估姜科植物制剂在动物模型妊娠和哺乳期的有效性与安全性，明确母体和胎儿结局范围，以及补充时间、治疗持续时间、剂量、形式和动物模型健康状态等因素对其功效和安全性的影响。
研究方法
本综述遵循 PRISMA 协议，并在开放科学框架（OSF）注册系统评价方案。检索了 MEDLINE、Embase 等数据库，关键词涵盖妊娠、哺乳期、姜、高良姜素等。纳入标准为非人类哺乳动物妊娠或哺乳期动物模型研究，干预措施为姜科植物制剂，对照组为未治疗或接受标准护理的动物模型，评估母体、胎儿或后代在妊娠、哺乳或产后期间的功能结局。采用 SYRCLE 偏倚风险工具评估纳入研究的偏倚风险。由于纳入研究的异质性，采用叙述性合成方法总结结果。
研究结果
文献筛选与纳入研究特征
共检索到 74 项研究，经筛选后最终纳入 12 项研究，发表于 2000-2022 年，多数研究在过去十年进行。研究主要涉及啮齿类动物（大鼠、小鼠），干预措施包括姜、姜提取物、姜辣素组分、高良姜素等，给药方式多样，剂量和治疗持续时间差异较大，部分研究还涉及姜与重金属、农药等有毒物质共同暴露的情况。
母体结局
- 妊娠体重增加：66% 的研究探讨了姜科植物制剂对妊娠体重增加的影响。例如，姜可部分恢复四环素诱导的母体体重下降，缓解镉（CdCl?）、甲基乙基酮（MEK）等有毒物质导致的妊娠体重增加减少。但高剂量的姜（如 2000 mg/kg 体重）或高良姜属植物提取物（如 50 mg 非洲豆蔻）可导致妊娠体重增加减少超过 50%，甚至出现母体毒性。
- 毒性预防与保护作用：33% 的研究显示，姜科植物制剂与有害物共同给药时，可减轻母体毒性。如姜提取物可减轻拉贝洛尔（labetalol）诱导的母体心肌细胞凋亡和胎盘重量减少，改善心肌细胞结构和肌原纤维结构；姜辣素可减轻 MEK 诱导的母体器官组织细胞纤维化和凋亡，恢复肝肾功能相关标志物。
- 泌乳结局：高良姜素可降低脂多糖（LPS）诱导的哺乳期乳腺炎模型小鼠乳腺组织中的炎症细胞因子水平（TNFα、IL-1β、IL-6）和髓过氧化物酶（MPO）活性，改善乳腺组织健康。
胎儿和后代结局
- 死亡率和生长指标：25% 的研究报道了姜科植物制剂对胎儿和后代生长结局的影响。低至中等剂量的姜（如 20-50 g/L 姜茶、25 mg/kg 体重姜辣素）可增加胎儿体重、顶臀长，促进骨骼发育（如胸骨骨化）；而高剂量的非洲豆蔻提取物可导致胎儿死亡率增加，甚至无存活幼崽。
- 毒性预防与姜的不良影响：33% 的研究表明，姜科植物制剂可减轻有毒重金属和化学物质对后代的不利影响。如姜辣素可恢复 MEK 诱导的后代体重减轻、肝肾功能异常，降低细胞凋亡指数和纤维化评分，恢复抗氧化酶（如谷胱甘肽 GSH、超氧化物歧化酶 SOD）活性。但高剂量姜（2000 mg/kgbw）可导致着床前后损失增加、顶臀长缩短等不良生殖结局。
亚组和敏感性分析
剂量和治疗持续时间影响结局。高剂量（如 50 mg 非洲豆蔻或 2000 mg/kg 体重姜）与不良结局相关，而较低剂量（<200 mg/kg/day）通常更安全且有益。敏感性分析证实，根茎来源的姜制剂低剂量（<200 mg/kg/day）在不同结局中表现一致安全和有益。
偏倚风险评估
纳入研究普遍存在偏倚风险，如均未描述随机化方法，分配隐藏和随机住房情况不明，多数研究未提及结局评估者是否 blinded to treatment assignment，部分研究存在不完全结局数据或选择性结局报告等问题。
讨论与结论
本综述显示，低剂量姜科植物制剂（<200 mg/kg/day）对动物模型的妊娠和发育毒性具有保护作用，可缓解有毒物质诱导的母体和胎儿不良结局，其活性成分如姜辣素、高良姜素分别通过抗氧化、抗纤维化、抗炎等机制发挥作用。然而，高剂量可能导致不良生殖结局。当前研究存在异质性高、偏倚风险较高等问题，且动物模型与人类妊娠相关结局存在差异（如啮齿类动物不呕吐），限制了研究结果向人类的转化。未来需要标准化姜干预措施（如形式、剂量、制备方法、给药时间等）和更稳健的研究设计，以优化姜的应用，同时开展更多人类试验以进一步验证其在孕期和哺乳期的安全性和有效性。
