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为探究阴道微生物群在 HPV 感染及宫颈病变中的作用,研究人员对相关文献进行系统综述与 Meta 分析。纳入 17 项观察性研究发现,普雷沃菌属、斯尼思菌属等丰度随宫颈病变加重而增加,为宫颈癌防治提供新视角。
宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤,其发病与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关,尤其是 HPV16 和 HPV18 型别,约占宫颈癌病例的 70%。然而,并非所有 HPV 感染者都会进展为宫颈癌,这提示宿主微环境、免疫状态等其他因素可能参与了疾病进程。近年来,阴道微生物群(VMB)的作用逐渐受到关注,已有研究表明乳酸杆菌减少、菌群多样性升高与 HPV 感染及宫颈癌相关,但除乳酸杆菌外的其他微生物群落的具体作用仍不明确。在此背景下,重庆医科大学附属妇女儿童医院的研究人员开展了一项系统综述和 Meta 分析,旨在从属水平探讨阴道微生物群与 HPV 感染、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌的关系,相关研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》。
研究人员通过 PubMed、Web of Science 和 Embase 数据库检索了截至 2024 年 7 月的相关文献,遵循 PRISMA 指南,最终纳入 17 项观察性研究,涉及亚洲、北美和非洲的 2014 名参与者,包括健康人群、HPV 阳性者、CIN 患者和宫颈癌患者。研究采用 16S rRNA 基因测序技术分析阴道微生物群,并运用随机效应模型进行数据合并,通过纽卡斯尔 - 渥太华量表评估研究偏倚风险,结果显示多数研究质量较高。
各菌种与 HPV 感染及宫颈病变的关联分析
- 阿托波菌(Atopobium):在 HPV 阴性健康人群、HPV 阳性者、CIN 患者和宫颈癌患者中的相对丰度分别为 2%、2%、4% 和 3%,各组间无显著差异。
- 加德纳菌(Garderella):在上述人群中的丰度依次为 5%、8%、10% 和 11%,虽随病变加重呈上升趋势,但组间差异无统计学意义。
- 巨球菌(Megasphaera):丰度在不同组别中均较低,且各组间无显著差异。
- 链球菌(Streptococcus):在 HPV 阴性健康人群、HPV 阳性者、CIN 患者和宫颈癌患者中的丰度分别为 1%、1%、2% 和 3%,组间差异不显著。
- 普雷沃菌(Prevotella):在 HPV 阴性健康人群中丰度为 1%,HPV 阳性者中为 3%,CIN 患者中为 4%,宫颈癌患者中显著升高至 6%,且宫颈癌组与 HPV 阴性组差异具有统计学意义。
- 斯尼思菌(Sneathia):在 HPV 阴性和阳性人群中丰度接近 0%,CIN 患者中为 2%,宫颈癌患者中升至 4%,CIN 组和宫颈癌组显著高于 HPV 阴性和阳性组。
研究表明,普雷沃菌属和斯尼思菌属的相对丰度与宫颈病变严重程度存在关联。普雷沃菌可能通过激活宿主 NF-κB 和 C-myc 信号通路,促进高危型 HPV 的持续感染和宫颈病变进展;斯尼思菌作为与细菌性阴道病(BV)相关的微生物,可黏附于宫颈上皮细胞,破坏细胞间连接,加剧局部炎症和组织损伤,从而推动病变发展。尽管加德纳菌、链球菌等菌种的丰度随病变加重呈上升趋势,但未达到统计学显著水平,可能受其他因素影响或并非主要驱动因素。
该研究为宫颈癌的发病机制提供了新视角,提示阴道微生物群中的特定菌种可能作为潜在生物标志物,用于宫颈癌的风险评估和早期干预。未来需进一步探索这些微生物的具体作用机制,并开展更大样本量的前瞻性研究,以验证其因果关系,为通过调节阴道微生物群来预防和治疗宫颈癌奠定基础。