编辑推荐：
为探讨 HCV 基因型分布及 DAAs 在 CKD 患者中的疗效，研究人员对 310 例 HCV 血清反应阳性患者开展 5 年观察性研究。发现 HCV RNA 阳性率 50.64%，GT-1c 占比 67.52%，DAAs 整体疗效约 95%-97%。研究为区域 HCV 防控及治疗方案提供依据。
丙型肝炎病毒（HCV）感染如同潜伏在人体内的 “沉默杀手”，尤其对慢性肾脏病（CKD）患者而言，不仅加速肾功能恶化，还显著增加死亡风险。尽管直接作用抗病毒药物（DAAs）的问世让治愈成为可能，但不同 HCV 基因型对 DAAs 疗效的影响尚不明确，且印度东部地区 CKD 患者中 HCV 基因型分布数据匮乏。在此背景下，印度医学研究理事会国家细菌感染研究所（ICMR-NIRBI）的研究团队开展了一项为期五年（2017 年 1 月至 2021 年 12 月）的观察性研究，旨在揭示西孟加拉邦 CKD 患者的 HCV 基因型分布特征及其对 DAAs 疗效的影响，研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》。
研究人员从西孟加拉邦多家医院招募了 310 例 HCV 血清反应阳性的 CKD 患者，通过巢式逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）结合 Sanger 测序对 HCV 核心区和 NS5B 区进行基因分型，并利用实时荧光定量 PCR 检测病毒载量。同时，分析不同时间段（2017-2018 年与 2019-2021 年）DAAs（包括索磷布韦 / 雷迪帕韦、索磷布韦 / 达卡他韦、索磷布韦 / 维帕他韦）的持续病毒学应答率（SVR??）。
研究结果
1. 人口学特征与病毒血症
- 病毒血症 prevalence：310 例中 157 例（50.64%）HCV RNA 阳性，男性略高于女性（51.9% vs 48.1%），65-74 岁年龄组病毒血症率最高（75%），透析频率高（8 次 / 月）者感染风险显著增加（p=0.009）。
- 地域分布：郊区患者 HCV RNA 阳性率（59.15%）高于 urban 和 rural 地区。
2. HCV 基因型分布
- 主要基因型：基因型 1 为优势型（82.17%），其中罕见亚型 GT-1c 占比高达 67.52%，其次为 1a（10.83%）、4a（7.64%）、3a（6.37%）等。
- 系统发育分析：GT-1c 株与印度、印尼、中国的参考序列聚类，显示其广泛传播可能与透析设备污染或患者流动相关。
3. DAAs 疗效差异
- 整体疗效：2017-2018 年 DAAs 总有效率约 97%，2019-2021 年略降至 95%。其中，索磷布韦 / 达卡他韦对 GT-1c 的 SVR??从 100% 降至 90.70%，而索磷布韦 / 维帕他韦对所有基因型均维持 100% 疗效。
- 基因型特异性：GT-1c 感染者的 DAAs 有效率从 96% 降至 93%，其他基因型（如 3b、4a）疗效未受明显影响。
4. 关键影响因素
- 治疗方案：早期使用索磷布韦 / 雷迪帕韦（95.45% 有效率），后期更多采用索磷布韦 / 达卡他韦（93.33%）和索磷布韦 / 维帕他韦（100%）。
- 病毒变异：研究虽未检测耐药相关突变（RAS），但推测 GT-1c 对索磷布韦 / 达卡他韦的敏感性下降可能与 NS5A 或 NS5B 区变异有关。
研究结论与意义
本研究首次揭示印度西孟加拉邦 CKD 患者中 HCV GT-1c 的高流行特征（67.52%），且发现其对部分 DAAs 疗效呈下降趋势（从 96% 降至 93%）。尽管 DAAs 整体疗效仍保持在 95% 以上，但 GT-1c 的潜在耐药风险需引起临床警惕。研究结果提示，推广泛基因型药物（如索磷布韦 / 维帕他韦）并加强透析中心感染控制措施（如严格设备消毒、患者分流管理），对实现 2030 年丙肝消除目标至关重要。此外，针对罕见基因型的耐药监测和个体化治疗方案优化，将是未来该领域的研究重点。
这项研究不仅填补了印度东部地区 CKD 人群 HCV 基因型分布的空白，还为全球高风险人群的丙肝治疗提供了重要参考，尤其是在资源有限地区如何通过基因型监测和药物选择提升治疗成功率，具有显著的公共卫生意义。
