编辑推荐：
为探究长期口服卡马西平（CBZ）是否会导致儿童股骨头坏死（ANFH）及周围神经损伤，研究人员开展相关病例研究。发现 12 岁男童长期服用 CBZ 后出现左股骨头坏死及神经损伤，提示需加强长期用药监测。
在骨骼与神经系统疾病的研究领域，股骨头坏死（Avascular Necrosis of the Femoral Head, ANFH）作为一种以股骨头骨代谢异常为特征的常见疾病，其发病机制与多种因素导致的脂质代谢失衡和微循环障碍密切相关。目前已知创伤、皮质类固醇使用、过量饮酒等是 ANFH 的常见病因，但关于抗癫痫药物卡马西平（Carbamazepine, CBZ）长期使用与儿童 ANFH 及周围神经损伤的关联性，临床报道尚属空白。在此背景下，来自浙江省人民医院毕节医院、上海儿童医学中心贵州医院及复旦大学附属儿科医院的研究人员，通过对一例特殊病例的深入分析，揭示了长期服用 CBZ 与儿童骨骼及神经损伤之间的潜在联系，该研究成果发表在《BMC Musculoskeletal Disorders》杂志。
研究人员选取了一名 12 岁男性抑郁症患儿作为研究对象，该患儿有长达一年的口服 CBZ（每日 800mg 分次服用）病史，且近六个月未进行药物剂量监测。研究中主要运用了以下关键技术方法：通过检测血液 CBZ 浓度评估药物暴露水平；利用肌电图（Electromyogram, EMG）和神经超声技术判断周围神经损伤情况；借助髋关节磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）明确股骨头坏死的影像学特征；同时监测血清 25 - 羟基维生素 D、肝肾功能指标及凝血因子等生化参数，以全面评估患儿的整体病理状态。
病例特征与实验室检查结果
患儿因突发意识障碍入院，检测显示血液 CBZ 浓度高达 32.6 μg/mL（正常治疗范围通常为 4-12 μg/mL）。肌电图提示左侧腓总神经及胫神经严重部分损伤，神经超声显示腘窝段神经束增厚，髋关节 MRI 则清晰显示左股骨头坏死。此外，患儿存在低 25 - 羟基维生素 D 血症（14.1 ng/mL）、肝酶及肌酶显著升高（如天冬氨酸氨基转移酶 26471 U/L、肌酸激酶 43953 U/L），尿潜血及蛋白阳性，提示可能伴随横纹肌溶解及多器官功能损伤。
病因分析与机制探讨
研究指出，长期服用 CBZ 可诱导细胞色素 P450 酶系统，加速维生素 D 代谢为无活性形式，导致维生素 D 缺乏及钙磷代谢紊乱，这可能是引发股骨头坏死的重要机制。维生素 D 缺乏会抑制成骨细胞功能，增加破骨细胞活性，进而导致骨密度下降和骨骼微结构破坏。同时，CBZ 的抗利尿作用可能引发低钠血症，增加神经内压，损伤轴突传导，导致周围神经脱髓鞘改变，这与动物实验中观察到的 CBZ 诱导神经损伤模式一致。此外，患儿凝血因子异常（如 D - 二聚体升高）可能加剧股骨头微循环障碍，促进血栓形成和缺血性坏死。
鉴别诊断与临床意义
研究通过排除 Legg-Calvé-Perthes 病、股骨头骨骺滑脱等常见儿童髋关节疾病，结合患儿明确的 CBZ 长期用药史及药物浓度异常，确立了 CBZ 相关毒性作为主要诊断。这一发现首次在文献中报道了 CBZ 长期使用可导致儿童 ANFH 合并周围神经损伤，为临床长期使用 CBZ 的患儿敲响了安全警钟。研究强调，对于接受 CBZ 治疗的患者，尤其是儿童，需定期监测骨代谢指标（如血清 25 - 羟基维生素 D、钙磷水平）、进行髋关节影像学检查（MRI）及神经功能评估（肌电图、神经超声），以便早期发现骨骼及神经损伤，及时调整治疗方案并给予维生素 D 补充等干预措施。
该研究不仅拓展了对 CBZ 潜在毒性的认知，填补了该领域的临床报道空白，更对优化抗癫痫药物的临床应用具有重要指导意义。未来需进一步开展大样本队列研究，验证 CBZ 与骨骼神经损伤的因果关系，并深入探索其分子机制，为制定针对性的预防和治疗策略提供更坚实的科学依据。
