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为探讨血清胰岛素样生长因子 - I（IGF-I）和骨钙素（OC）与妊娠期糖尿病（GDM）风险的关联，研究人员开展病例对照研究。发现 IGF-I、未羧化骨钙素（ucOC）与 GDM 风险正相关，ucOC 介导 48.61% 的 IGF-I-GDM 关联，为 GDM 诊断提供新方向。
妊娠期糖尿病（GDM）作为孕期常见的内分泌疾病，如同潜伏在母婴健康道路上的 “隐形杀手”，其在中国的患病率已达 14.8%，不仅会引发孕妇孕期并发症，还会为后代埋下糖尿病、肥胖等长期健康隐患。然而，目前关于 GDM 发病机制的认知仍存在诸多空白，尤其是胰岛素样生长因子 - I（IGF-I）与骨钙素（OC）在其中扮演的角色尚不明确。为了揭开这层神秘面纱，郑州大学的研究团队开展了一项具有重要科学意义的研究，相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上。
研究人员采用病例对照研究设计，从 2019 年至 2022 年，在郑州大学第三附属医院产科招募了 278 名单胎妊娠女性，其中 125 例为 GDM 患者，153 例为血糖正常的对照组。研究的主要技术方法包括：采集孕中期（24-28 周）空腹静脉血，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清 IGF-I、OC、未羧化骨钙素（ucOC）等指标；利用 75g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT）诊断 GDM；运用 Logistic 回归模型分析变量间的关联，受限立方样条（RCS）评估非线性关系，中介分析探讨 ucOC 的中介效应，受试者工作特征曲线（ROC）评价指标的预测效能。
样本特征与临床指标比较
GDM 组与对照组在年龄、教育水平、异常妊娠史等方面存在显著差异。GDM 患者的空腹血糖（FPG）、OGTT 1 小时和 2 小时血糖、血糖曲线下面积（AUCGlucose）、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）均显著高于对照组。血清 IGF-I、OC、ucOC 水平在 GDM 组也显著升高，而 ucOC/OC 比值无统计学差异。
IGF-I、ucOC 与 GDM 风险的关联
Logistic 回归分析显示，IGF-I 和 ucOC 水平与 GDM 风险呈正相关。以 IGF-I 最低四分位数为参照，第四四分位数的优势比（OR）达 12.784（95% CI：5.292-30.879）；ucOC 第四四分位数的 OR 为 3.346（95% CI：1.519-7.370）。RCS 分析揭示 IGF-I 与 GDM 风险呈非线性关系，当 IGF-I 超过 3.83 ng/mL 时，风险迅速上升。
预测模型与中介效应
ROC 曲线显示，IGF-I 单独预测 GDM 的曲线下面积（AUC）为 74.5%，而整合 IGF-I、ucOC、OC 的模型 AUC 提升至 76.2%，提示联合检测的有效性。中介分析表明，ucOC 介导了 48.61% 的 IGF-I 与 GDM 的关联，直接效应占 9.21%，证实 ucOC 在其中发挥关键中介作用。
亚组分析与机制探讨
亚组分析发现，在 BMI<24 kg/m2 人群中，IGF-I 和 ucOC 仍与 GDM 风险显著相关；而 BMI≥24 kg/m2 时，IGF-I 和 OC 的关联更突出。机制上，IGF-I 可能通过调控 Foxo1 通路促进 ucOC 分泌，进而影响胰岛 β 细胞功能和胰岛素抵抗，最终推动 GDM 的发生。
这项研究首次在国内人群中证实了 IGF-I 和 ucOC 与 GDM 的密切关联，揭示了 ucOC 在 IGF-I 致 GDM 过程中的中介作用，为 GDM 的早期预警和机制研究提供了双重突破。IGF-I 有望成为临床诊断 GDM 的新维度，而 ucOC 作为潜在治疗靶点，为开发针对骨 - 代谢轴的干预策略开辟了新方向。尽管研究存在样本量局限和随访时间较短等不足，但其为深入理解 GDM 的复杂病理机制奠定了重要基础，未来需更大队列和纵向研究进一步验证。
