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为探索唐氏综合征（DS）无创产前筛查新方法，研究人员针对氧化应激通路相关转录因子（NRF2、NFκB）及抗氧化酶（CSE、NQO1），检测羊水和母血清中水平。发现 DS 组 NQO1 升高、NRF2 降低，NQO1 具较高诊断价值，为 DS 筛查提供新方向。
在生命的奇妙旅程中，新生命的健康始终是人类关注的焦点。唐氏综合征（Down syndrome, DS），作为最常见的染色体异常疾病，如同隐藏在生命起点的 “定时炸弹”，给患儿家庭和社会带来沉重负担。其病因是 21 号染色体三体，可导致胎儿先天性心脏缺陷、智力障碍等多种异常。目前，DS 的诊断依赖 “非侵入性筛查 + 侵入性确诊” 的两步法，然而侵入性检查（如羊膜腔穿刺术）存在 0.5-1% 的流产风险，且现有非侵入性筛查假阳性率高达 5-10%。如何精准、安全地在产前识别 DS，成为医学界亟待攻克的难题。
在此背景下，土耳其伊斯坦布尔 Haseki 培训与研究医院（隶属于健康科学大学）的研究团队，聚焦于氧化应激与 DS 的关联，开展了一项具有突破性的病例对照研究。该研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》，为 DS 的无创产前筛查开辟了新视野。
研究人员采用酶联免疫吸附试验（ELISA），对 28 例 DS 妊娠（DS 组）和 37 例正常妊娠（非 DS 组）的羊水（AF）及母血清（MS）样本进行检测，分析核因子红细胞 2 相关因子 2（NRF2）、核因子 κB（NFκB）、胱硫醚 -γ- 裂解酶（CSE）和 NAD (P) H 脱氢酶 [醌] 1（NQO1）等氧化应激相关生物标志物的水平差异。
研究结果
组间基线与超声特征比较
两组孕妇的年龄、孕次、产次等基线特征无显著差异（均 P>0.05），但 DS 组既往流产史比例更高（0.64±0.91 vs. 0.27±0.56，P=0.063）。超声检查显示，DS 组胎儿心脏异常（81.0% vs. 19.0%，P<0.001）、心外异常（88.0% vs. 12.0%，P<0.001）及超声软指标异常（62.5% vs. 37.5%，P=0.016）的发生率显著高于非 DS 组，羊水指数（AFI）也更高（48.93±10.44 vs. 44.16±4.98 mm，P=0.032）。
生物标志物水平差异
- NQO1：DS 组羊水（924.84±475.94 vs. 505.62±358.17 ng/ml，P<0.001）和母血清（716.216±242.91 vs. 394.87±344.86 ng/ml，P<0.001）中水平均显著升高，ROC 曲线显示其诊断效能良好，羊水和母血清的曲线下面积（AUC）分别为 0.82 和 0.78，最佳截断值下灵敏度分别达 85% 和 80%。
- NRF2：DS 组羊水（3.77±4.20 vs. 6.47±5.53 ng/ml，P=0.029）和母血清（7.54±5.68 vs. 14.46±16.53 ng/ml，P=0.022）中水平显著降低，但 ROC 分析显示其诊断价值有限（AUC 均 < 0.5）。
- CSE：仅母血清中 DS 组水平显著高于非 DS 组（16.68±17.07 vs. 9.17±11.02 ng/ml，P=0.049），羊水水平无显著差异（P=0.280）。
- NFκB：两组羊水和母血清中水平均无显著差异（均 P>0.05）。
多因素分析
多变量逻辑回归模型显示，NQO1-AS（OR=3.82，95% CI=1.94-7.51，P<0.001）和 NQO1-MS（OR=2.95，95% CI=1.48-5.87，P<0.001）与 DS 呈强正相关，CSE-MS（OR=1.89，95% CI=1.01-3.54，P=0.049）亦有显著正关联，而 NRF2-AS（OR=0.45，95% CI=0.22-0.92，P=0.029）和 NRF2-MS（OR=0.52，95% CI=0.30-0.91，P=0.022）呈负相关。模型整体拟合优度良好（Nagelkerke R2=0.683，AUC=0.842），表明这些生物标志物可有效解释 DS 的发生风险。
研究结论与意义
本研究首次系统分析羊水和母血清中 NRF2、NFκB、CSE 和 NQO1 在 DS 妊娠中的表达模式，证实 NQO1 作为氧化应激标志物，在 DS 的无创产前筛查中具有重要价值，其在羊水和母血清中的高灵敏度与特异性，有望提升现有筛查方案的准确性，减少不必要的侵入性检查及相关并发症。值得注意的是，NRF2 水平降低与氧化应激标志物升高的 “矛盾” 现象，提示 DS 中氧化应激通路存在复杂调控机制，可能与慢性应激导致的 NRF2 通路耗竭有关，这为深入理解 DS 的病理生理提供了新视角。
尽管研究存在样本量较小、单中心局限性，但首次为氧化应激标志物在 DS 筛查中的应用奠定了基础。未来需更大规模、多中心研究进一步验证，并探索多标志物联合模型，以推动无创产前筛查技术的革新，为实现 DS 的精准防控迈出关键一步。
