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本综述系统评价无创脑刺激(NIBS)对酒精使用障碍(AUD)患者的疗效与安全性。纳入 20 项随机对照试验(RCTs),发现 NIBS 可显著降低酒精渴望 severity(SMD=-0.211),经颅直流电刺激(tDCS)效果显著,刺激背外侧前额叶皮层(dlPFC)、多次治疗有效,副作用轻微,为 AUD 治疗提供新证据。
研究背景与目的
酒精使用障碍(AUD)严重威胁全球健康,2016 年全球因酒精死亡达 300 万人。传统药物和心理治疗存在脱落率高、复发率高等局限。无创脑刺激(NIBS)作为新兴疗法,通过调节特定脑区神经活动影响 Reward 系统,其中经颅直流电刺激(tDCS)和经颅磁刺激(TMS)应用广泛。本研究旨在系统评价 NIBS 减少 AUD 患者渴望的疗效与安全性。
材料与方法
检索 PubMed 等数据库至 2024 年 6 月 30 日的文献,纳入 20 项随机对照试验(RCTs)共 860 例患者。主要结局为渴望严重程度变化(标准化均数差 SMD),次要结局为不良事件发生率(优势比 OR)。按 NIBS 类型、刺激参数等进行亚组分析,评估异质性(I2)和发表偏倚。
结果
渴望严重程度变化
NIBS 组较假刺激组显著降低酒精渴望(SMD=-0.211,95% CI=-0.379~-0.042,I2=22.2%)。亚组分析显示,仅经颅直流电刺激(tDCS)组(SMD=-0.214)、刺激背外侧前额叶皮层(dlPFC)组(SMD=-0.200)、多次治疗组(SMD=-0.388)及末次刺激后 4 周随访组(SMD=-0.553)效果显著。重复经颅磁刺激(rTMS)等其他 NIBS 类型未显示显著差异。
安全性
NIBS 组不良事件发生率高于假刺激组,但无统计学意义(OR=1.494,95% CI=0.834~2.675)。主要不良事件为头痛(50.0%)和刺激部位不适(42.0%),多为短暂轻微,仅假刺激组报告 1 例癫痫且与刺激无关。
讨论
疗效分析
tDCS 通过极性调节皮层兴奋性,阳极增强兴奋性,阴极抑制,对 dlPFC 的刺激可调节中脑边缘多巴胺通路,抑制渴望。多次治疗通过累积长时程增强(LTP)效应维持疗效,而单次治疗仅产生短暂皮层兴奋性变化。末次刺激后 4 周仍观察到渴望降低,提示 NIBS 可能诱导长期神经可塑性,但需谨慎解读,因该亚组 TMS 研究仅 4 项。
安全性与局限性
NIBS 安全性良好,不良事件多可耐受。研究局限性包括:多数研究样本量小;81.8% 研究仅评估即刻效应,长期效应数据有限;部分研究存在分配隐藏和盲法不足,可能高估疗效。
结论
无创脑刺激(NIBS)可有效降低酒精使用障碍(AUD)患者的渴望严重程度,经颅直流电刺激(tDCS)效果明确,刺激背外侧前额叶皮层(dlPFC)和多次治疗是关键因素。尽管不良事件发生率略高,但无显著差异且多为轻微。未来需开展大样本、长随访的多中心研究,优化各类型 NIBS 的刺激参数,为 AUD 治疗提供更精准的证据。