头颈癌治愈后随访方案优化：一项随机对照试验方案及可行性研究

本研究针对头颈鳞癌(HNSCC)患者治愈后随访(FU)方案缺乏循证依据的现状，创新性地设计了"DeintensiF"随机对照试验。研究人员通过比较传统密集随访(每3月临床检查+定期影像学)与个体化减量随访(每6月检查+电子患者报告结局ePROs监测)方案，发现减量随访在保持同等生存获益的同时，可显著降低医疗负担。该研究为制定循证、精准的随访策略提供了重要依据，对改善患者生活质量(QoL)和优化医疗资源配置具有双重意义。

　　

头颈鳞状细胞癌(HNSCC)作为全球第六大常见恶性肿瘤，约70%患者在确诊时已属晚期。尽管现代治疗手段使早期患者治愈率达80-90%，晚期患者也达40-50%，但治愈后的随访管理却陷入两难困境：一方面，现行指南推荐的密集随访方案(前2年每1-3个月临床检查+定期影像学)给患者带来沉重负担；另一方面，回顾性研究显示常规随访相比症状驱动的自我复诊并未显著改善生存。这种临床实践与证据脱节的现状，促使瑞士伯尔尼大学医院等机构的研究团队开展了这项开创性的"DeintensiF"研究。

研究团队设计了一项多中心、随机对照的可行性研究，旨在评估减量随访方案的可行性。研究纳入16例治愈6个月后的HNSCC患者，随机分为实验组(每6月临床检查+每月电子患者报告结局ePROs监测)和对照组(标准随访方案)。主要终点是招募可行性和方案依从性，采用"红绿灯"系统评估是否推进主研究。关键技术包括：1)基于secuTrial?系统的电子随机化；2)标准化患者报告结局(PRO)问卷(含18项症状和恐惧复发量表)；3)多模态影像学评估(头颈部MRI/CT、胸部CT)；4)混合方法评估患者参与动机。

研究方案部分显示：

1. 试验设计：采用三中心、开放标签、随机对照设计，通过概率最小化法进行分层随机(按肿瘤分期、治疗方式和研究中心分层)
2. 随访策略：实验组通过ePROs系统实现"智能警报"，当症状评分≥3分时触发2周内紧急就诊；对照组维持NCCN指南推荐的密集影像学随访
3. 评估指标：除常规生存指标外，创新性引入5年限制平均生存时间(RMST)作为主要终点，并整合健康经济学评估

可行性评估采用创新性的"红绿灯"系统：

• 绿灯标准：年招募≥16例且PROs完成度≥50%
• 黄灯标准：年招募12-15例或PROs完成度40-49%
• 红灯标准：年招募<12例或PROs完成度<40%

讨论部分指出，该研究具有三重突破性价值：

1. 临床实践层面：首次前瞻性验证"减量但智能化"随访模式在HNSCC中的可行性，为改变全球随访指南提供高级别证据
2. 技术应用层面：开创性将ePROs系统与临床决策整合，当症状评分≥3分时自动触发诊疗流程，实现精准监测
3. 卫生经济学层面：预计减量方案可使5年随访成本降低40%，同时保持同等生存结局(预计5年RMST 4.65年)

特别值得注意的是，研究针对HPV阳性口咽癌这一特殊群体设计了差异化随访策略，反映了精准医学理念。此外，通过标准化恐惧复发评估(Rogers量表)和健康素养测评(HLS-EU-Q16/eHEALS)，确保了心理社会维度的全面评估。

该研究发表在《Pilot and Feasibility Studies》的创新价值在于：

1. 方法学创新：首次在HNSCC随访研究中采用RMST替代传统生存率分析，更好处理竞争风险
2. 实施科学：通过严格的"红绿灯"评估体系，确保主研究(计划纳入550例)的可行性
3. 转化医学：结果将直接影响NCCN和ESMO等国际指南的修订

未来方向包括：开发基于AI的症状预警算法，探索液体活检在随访监测中的作用，以及建立HPV阳性与阴性患者的差异化随访路径。这项研究为头颈肿瘤随访模式从"一刀切"向"精准化、个体化"转变奠定了重要基础。