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为明确新诊断未治疗多发性骨髓瘤（NDMM）患者的最优达雷妥尤单抗（Dara）方案，研究人员纳入 17 项 RCT 开展系统评价与网络 Meta 分析。发现 Dara-VRD 等 4 种方案疗效显著，为 NDMM 治疗提供了循证依据。
多发性骨髓瘤（MM）是一种由骨髓浆细胞克隆性增殖引发的血液系统恶性肿瘤，尽管蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）和新型免疫调节药物（如来那度胺）的广泛应用改善了患者预后，但多数患者仍会复发，且频繁更换治疗方案易导致复发难治性 MM（RRMM）。因此，探寻更有效的治疗靶点和方案成为临床研究的重点。达雷妥尤单抗（Dara）作为一种抗 CD38 单克隆抗体，可通过 Fc 片段介导的凋亡、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导肿瘤细胞死亡，在多项临床试验中展现出良好疗效，已成为欧美国家 NDMM 和 RRMM 患者的一线推荐药物之一。然而，其在国内及澳大利亚尚未获批用于适合移植的 NDMM 患者治疗，且在 NDMM 诱导阶段，含 Dara 的方案是否优于不含 Dara 的方案，以及 Dara 与哪些药物联合最优仍不明确，同时缺乏比较含 Dara 的多药方案的前瞻性研究。基于此，北京中医药大学东直门医院等机构的研究人员开展了相关研究，旨在明确 Dara 方案的一线治疗价值及最优联合药物，研究成果发表在《Systematic Reviews》。
研究人员遵循 Cochrane 系统评价方法学指南，依据 PRISMA-NMA 扩展清单进行报告，并在 PROSPERO 注册（ID: CRD42022334501）。通过检索 Embase、PubMed 等数据库，纳入 17 项 RCT（含 7261 例患者，其中 2083 例接受 Dara 治疗），采用网络 Meta 分析（NMA）和成分网络 Meta 分析（CNMA），对比含与不含 Dara 的方案，并评估 Dara 与其他药物的所有可能组合的疗效，主要观察指标包括总缓解率（ORR）、非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）、完全缓解及以上（≥CR）、诱导期间死亡或进展（DP）、严重不良事件（SAEs）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）的风险比（HR）。
研究结果
常规网络 Meta 分析结果
与皮质类固醇相比，Dara-VMD、Dara-RD 等 6 种含 Dara 方案可显著提高 ORR、≥VGPR 和≥CR 率。其中，Dara-VMD 在 ORR（RR=1.97，95% CI:1.42-2.75）和≥VGPR（RR=7.46，95% CI:4.10-13.46）方面表现最佳，Dara-VTD 在≥CR（RR=14.15，95% CI:3.74-53.52）方面最优，Dara-VRD 和 Dara-KRD 可降低诱导期间 DP 风险。与传统三联方案 VRD 相比，Dara-VRD 在 ORR、≥VGPR 和≥CR 方面更优。
成分网络 Meta 分析结果
Dara 单药可显著改善 ORR（RR=1.14，95% CI:1.08-1.21）、≥VGPR（RR=1.46，95% CI:1.36-1.58）、≥CR（RR=1.77，95% CI:1.55-1.99）、PFS（HR=0.53，95% CI:0.43-0.65）和 OS（HR=0.68，95% CI:0.58-0.79）。交互模型显示，Dara 与来那度胺（R）联合的 Dara-RD 方案 PFS 最优（HR=0.37，95% CI:0.23-0.61），Dara-VRD 方案 OS 最优（HR=0.40，95% CI:0.19-0.85）。通过评估 27 种含 Dara 方案，发现 Dara-VRD、Dara-KRD、Dara-RD 和 Dara-CRD 在缓解率、降低死亡或进展风险及延长生存方面表现优异，且生存获益与药物数量无必然关联，如 Dara-RD 的 PFS 优于多数其他方案。
安全性结果
与皮质类固醇相比，Dara 单药未显著增加 SAEs 风险（RR=1.11，95% CI:0.99-1.25），但含 Dara 方案可能增加肺炎、高血糖等 3 级及以上不良事件风险，其中 Dara-VMD 安全性较好。
研究结论与讨论
本研究表明，Dara 用于初治 NDMM 患者的一线治疗有效，Dara-VRD、Dara-KRD、Dara-RD 和 Dara-CRD 是最优方案，可改善缓解率、降低诱导期间死亡或进展风险并延长生存。研究首次对 NDMM 患者的含 Dara 方案进行网络 Meta 分析，纳入更多试验和终点，且通过 CNMA 评估了未报道方案的疗效，克服了传统 Meta 分析的局限性。
研究发现 Dara 与来那度胺联合疗效显著，可能与二者协同增强免疫效应有关。而来那度胺可通过调节免疫细胞谱、激活 CD8?T 细胞等机制，协同增强 Dara 介导的细胞毒性。此外，研究显示 Dara 与环磷酰胺联合疗效不佳，可能与试验中使用的高剂量环磷酰胺导致淋巴细胞减少有关，但低剂量环磷酰胺与 Dara 联合的潜力值得进一步研究。
尽管研究存在一定局限性，如未探讨其他药物间的相互作用、缺乏 Dara 方案间的直接比较等，但仍为 NDMM 患者合理应用 Dara 提供了重要参考，有助于优化临床治疗决策，为后续研究奠定了基础。
