编辑推荐：
【编辑推荐】为探究市售姜黄素制剂宣称的高生物利用度是否真实有效，研究人员开展其药代动力学研究。发现即便高剂量或加胡椒碱，非结合型姜黄素血浆浓度仍低，NovaSOL 虽最高但仍远低于体外有效浓度，提示生物利用度评估应聚焦非结合型姜黄素。
姜黄素，这个从姜科植物根茎中提取的天然多酚类化合物，因被广泛宣称具有抗炎、抗癌、抗氧化等多种健康功效，成为不少人日常保健甚至疾病辅助治疗的选择。然而，尽管体外和动物研究中姜黄素展现出 promising therapeutic potential（如在肿瘤、炎症性疾病、糖尿病等领域），但临床研究却屡屡受挫，难以复现其效果。这背后的关键问题在于姜黄素口服后极低的系统生物利用度 —— 其水溶性差、易降解、首过代谢广泛，且易被 P - 糖蛋白（P-gp）外排，导致血浆中非结合型（游离）姜黄素浓度远低于体外实验中发挥作用所需的 1-100 μM 水平。更值得警惕的是，一些补充剂公司推出号称 “生物利用度提升 185 倍”“血浆浓度提高 65 倍” 的高价制剂，但其宣传往往基于总姜黄素（包括结合型）的药代动力学数据，而结合型姜黄素因极性强无法跨细胞膜，实际药理活性存疑。
为了揭开这些 “高效” 制剂的真实面纱，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心（Amsterdam University Medical Center）的研究人员开展了一项独立交叉研究，相关成果发表在《iScience》上。研究针对三种市售制剂（AOV、Longvida、NovaSOL），在健康男性中评估其姜黄素生物利用度及排泄情况，其中 AOV 还设置了 2280 mg 高剂量组，并探索了胡椒碱（piperine）对吸收的影响。
研究采用了高效液相色谱 - 质谱 / 质谱（HPLC-MS/MS）技术，分别检测血浆、尿液和粪便中非结合型及总姜黄素（经 β- 葡萄糖醛酸酶水解结合物后）的浓度，同时分析了去甲氧基姜黄素（DMC）、双去甲氧基姜黄素（BMC）和四氢姜黄素（THC）等衍生物的代谢情况。研究共纳入 9 名健康男性志愿者，严格控制饮食以排除其他来源的姜黄素和胡椒碱干扰，通过多次采血和收集排泄物，系统分析不同制剂的药代动力学特征。
姜黄素制剂实际含量与宣称不符
对各制剂的 HPLC-MS/MS 分析显示，所有胶囊的姜黄素类化合物实际含量均低于标签宣称值。例如，标称 600 mg 的 AOV 制剂实际含姜黄素类 570 mg，但检测显示仅为 386±24 mg，偏差达 - 32%；NovaSOL 和 Longvida 的实际含量也分别比宣称值低 17% 和存在 17% 的偏差，这提示市售产品的成分标注准确性存疑。
非结合型姜黄素血浆浓度普遍极低
在未用 β- 葡萄糖醛酸酶处理（仅测非结合型）时，多数情况下，包括高剂量 AOV 和含胡椒碱的组合，血浆中非结合型姜黄素、DMC、BMC 浓度均低于定量下限（LOQ=2 nM）。仅 NovaSOL 组可检测到非结合型姜黄素，其峰值浓度（Cmax）中位数为 14.9 nM（6.7-38.4 nM），但在 1 小时达峰后迅速下降，4 小时后仅为 1.2 nM，仍比体外有效浓度低 100 倍以上。而总姜黄素（结合型 + 非结合型）浓度在 NovaSOL 组最高，Cmax 达 2780 nM，但其主要成分为结合型，无法发挥药理作用。
胡椒碱未能增强生物利用度
研究发现，在 2400 mg 姜黄素中添加 20 mg 胡椒碱，无论是非结合型还是总姜黄素的血浆浓度 - 时间曲线下面积（AUC）均与不加胡椒碱的对照组无显著差异。这表明胡椒碱通过抑制 P-gp 或代谢酶来提升姜黄素吸收的理论在本研究中未得到验证，其作为常用添加剂的合理性值得质疑。
粪便排泄以非结合型为主，NovaSOL 吸收效率较高
粪便分析显示，除 NovaSOL 外，其他制剂的粪便中回收的姜黄素类主要为非结合型，提示未被肠道吸收。NovaSOL 的粪便回收率仅 0.6%，远低于其他制剂（13-47%），表明其脂质 / 胶束载体确实促进了肠道吸收。但即便如此，吸收后的姜黄素迅速被代谢为结合型，导致非结合型血浆浓度仍极低，说明首过代谢是制约其生物利用度的关键因素。
结合型姜黄素的药理活性存疑
尽管总姜黄素浓度在 NovaSOL 组较高，但结合型姜黄素因无法穿透细胞膜，其药理活性被广泛质疑。虽然有研究提出 β- 葡萄糖醛酸酶可能在局部释放游离姜黄素，但本研究中 NovaSOL 的结合型姜黄素血浆峰值（<10 μM）仍比动物实验中观察到活性的浓度低 10 倍以上，其临床相关性有限。
这项研究揭示了市售姜黄素制剂的 “高效” 宣传与实际药效之间的巨大鸿沟：即便采用纳米颗粒、胶束等先进递送系统，姜黄素的首过代谢和结合型转化仍使其非结合型血浆浓度无法达到有效阈值，而胡椒碱的添加亦无实质帮助。研究强调，生物利用度的评估应聚焦于具有药理活性的非结合型姜黄素，而非结合型的浓度水平。这一发现不仅为消费者理性选择姜黄素产品提供了科学依据，也对相关临床研究的设计具有重要指导意义 —— 若要验证姜黄素的疗效，可能需要突破其生物利用度限制的新策略，而非依赖现有制剂的 “生物利用度提升” 宣称。未来研究或许应更多关注局部作用（如肠道内）或开发新型代谢抑制技术，以推动姜黄素从 “潜力化合物” 向 “有效药物” 的转化。
