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补体替代途径（AP）激活与多种肾脏及血液疾病相关。来自相关研究团队的人员开展 HRS-5965（口服选择性因子 B 抑制剂）I 期研究。结果显示其安全性良好、能快速起效并抑制 AP 活性，为 IgA 肾病、PNH 等治疗提供新方向。
补体系统替代途径（AP）的激活与包括免疫球蛋白 A（IgA）肾病、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）在内的多种肾脏和血液系统疾病的发生发展相关，目前针对这些疾病的治疗选择有限，存在未满足的临床需求。因子 B 作为 AP 的关键组分，已成为颇具潜力的治疗靶点。本项首次人体研究显示，口服小分子选择性因子 B 抑制剂 HRS-5965 耐受性良好，具有快速起效的特点，可有效抑制 AP 活性。
研究方法：这项 I 期人体首次研究（ClinicalTrials.gov:NCT05505955）分为 3 部分。第 1 部分为单剂量递增的随机双盲研究，预设 5 个剂量组，包含食物效应评估；第 2 部分为多剂量递增的随机双盲研究，预设 9 个剂量组；第 3 部分为针对严重肾功能不全患者的开放标签单剂量研究，主要终点为安全性和耐受性。
研究结果：共 82 名受试者入组并接受 HRS-5965 或安慰剂治疗（第 1 部分 26 人，第 2 部分 40 人，第 3 部分 16 人）。HRS-5965 耐受性良好，治疗期间出现的不良事件在 HRS-5965 组和安慰剂组间相近 [第 1 部分：17/20（85.0%） vs. 6/6（100.0%）；第 2 部分：27/30（90.0%） vs. 10/10（100.0%）]，未报告死亡病例。HRS-5965 吸收迅速，空腹状态下达到血药峰浓度（Tmax）的中位时间为 0.75-1.50 小时，进食状态下为 2.00 小时，药代动力学呈非线性特征，食物会延迟其吸收但不影响暴露量。与安慰剂相比，HRS-5965 可使 AP 活性抑制超过 80%，而安慰剂组抑制率低于 20%。
研究结论：HRS-5965 展现出良好的安全性和对 AP 活性的强效抑制作用，支持其进一步开展临床研究。本研究由江苏恒瑞医药股份有限公司资助。
