脂质纳米颗粒递送合成抗原增敏实体瘤对 CAR 介导细胞毒性的敏感性

CAR-T 细胞免疫疗法面临抗原异质性表达、患者间差异及健康细胞脱靶等挑战。研究人员开发合成抗原，通过脂质纳米颗粒递送至实体瘤，使肿瘤可被 CAR-T 细胞识别清除。在多种肿瘤模型中，抗 VHH CAR-T 细胞显著抑制肿瘤、延长生存，为抗原阴性 / 低表达肿瘤治疗提供新策略。

　　

嵌合抗原受体（CAR）T 细胞免疫疗法依赖 CAR 对肿瘤相关抗原的靶向识别，但抗原异质性表达、患者间差异以及健康细胞的脱靶表达仍是主要障碍。在此，研究开发了合成抗原以使实体瘤敏感化，从而被 CAR-T 细胞识别和清除。与肿瘤相关抗原不同，合成抗原设计为与内源性蛋白正交，以消除脱靶效应，且具有较小的遗传特征，便于通过脂质纳米颗粒高效递送至肿瘤。以骆驼科单域抗体（VHH）作为合成抗原，研究显示，过继转移抗 VHH CAR-T 细胞至携带表达 VHH 肿瘤的雌性小鼠后，在多种同基因和异种移植肿瘤模型中均降低了肿瘤负荷、改善了生存、诱导了表位扩散、保护免受肿瘤再挑战，并缓解了异质性肿瘤中的抗原逃逸。该研究支持原位递送合成抗原以利用 CAR-T 细胞治疗抗原低表达或阴性的肿瘤。