疟原虫var基因转录可塑性揭示宿主免疫逃逸新机制：单细胞转录组学证据

来自国际团队的研究人员通过单细胞转录组学(scRNA-seq)技术，揭示了恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)表面抗原var基因家族的表达可塑性。研究发现寄生虫可单等位基因表达、多基因共表达或进入低表达状态，这种灵活性导致感染红细胞抗体识别率显著降低，为解释慢性无症状感染中"抗原隐身"现象提供了机制基础。

　　

恶性疟原虫(P. falciparum)通过表面抗原var基因家族的转录切换逃避抗体识别，这些基因编码感染红细胞的主要毒力因子。传统克隆种群研究曾发现不符合单基因表达模式的异常表达谱，但其机制和临床意义尚不明确。

最新研究采用配备富集探针的便携式微孔系统，对3D7和IT4克隆系进行单细胞转录组分析。突破性发现显示：寄生虫不仅存在单等位基因(mono-allelic)的var基因表达模式，还能同时激活多个var基因，甚至进入几乎不表达的"静默状态"。当var基因表达下调时，感染红细胞被抗体识别的概率大幅降低。

这种前所未有的转录可塑性(transcriptional plasticity)赋予寄生虫更强的适应能力，完美解释了慢性无症状感染者体内"抗原隐身"(antigenically invisible)寄生虫的持续存在现象，为理解疟疾免疫逃避机制开辟了新视角。