胰岛素样生长因子 1 及代谢参数与肥胖男孩轻度亚临床甲状腺功能减退的关联研究

【字体: 时间:2025年05月17日 来源:Scientific Reports 3.8

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  为探讨 IGF-1 与肥胖男孩 MSH 的关系及 MSH 是否加剧心血管危险因素,研究人员对 141 例肥胖男孩和 47 例健康非肥胖男孩展开研究。发现 MSH 组 IGF-1 SDS 更低、BMI SDS 更高,代谢异常更显著,IGF-1 SDS 和 BMI SDS 或可作为生物标志物。

  儿童肥胖已成为全球重要健康问题,其与亚临床甲状腺功能减退(SH,表现为促甲状腺激素 TSH 升高、游离甲状腺素 FT4 正常)的关联备受关注。目前,针对肥胖儿童 SH 的研究,尤其是轻度亚临床甲状腺功能减退(MSH,TSH 在年龄特异性参考范围上限至 9.9mU/L)的研究有限,且 MSH 对心血管代谢指标的影响及治疗必要性存在争议。此外,胰岛素样生长因子 1(IGF-1)在肥胖儿童中水平下降,其与 SH 的关系在肥胖男孩中尚不明确。为明确 MSH、IGF-1 与代谢后果的关联,山东大学第二医院的研究人员开展了相关研究,成果发表在《Scientific Reports》。
研究采用横断面研究设计,样本来自 2022 年 12 月至 2023 年 12 月山东大学第二医院儿科门诊,包括 141 例肥胖男孩(BMI>同年龄、性别正常体重儿童第 95 百分位数)和 47 例健康非肥胖男孩(对照组)。肥胖组按血清 TSH 水平分为 MSH 组(n=47,TSH 在参考范围上限至 9.9mU/L 且 FT4 正常)和非 MSH 组(n=94)。研究通过人体测量(身高、体重、血压等)、实验室检测(FT3、FT4、TSH、IGF-1、血脂、肝功能等,IGF-1 以标准差评分 IGF-1 SDS 表示)、肝脏超声(诊断非酒精性脂肪肝 NAFLD),并依据中国儿童青少年代谢综合征(MS)定义进行评估。采用 Spearman 相关分析、偏相关分析(控制 BMI SDS)及多变量 Logistic 回归分析探讨变量间关系。

基线特征与组间比较


MSH 组与对照组相比,BMI SDS 更高(3.20±0.89 vs 非 MSH 组 2.85±0.82、对照组 - 0.05±1.06)、TSH 水平更高(6.36 (5.63–7.68)μU/mL vs 非 MSH 组 2.76 (2.14–3.57)μU/mL、对照组 2.01 (1.55–3.01)μU/mL),IGF-1 SDS 更低(-0.85±1.47 vs 非 MSH 组 - 0.11±1.31、对照组 0.37±0.85),代谢指标如甘油三酯(TG)、γ- 谷氨酰转移酶(GGT)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等更差,NAFLD(59.6% vs 37.2%)和 MS(51.6% vs 17.0%)发生率更高。非 MSH 组虽甲状腺功能正常,但 TSH 仍高于对照组,且存在代谢异常。

TSH 与其他变量的相关性


双变量相关分析显示,TSH 与 BMI SDS(r=0.272,P=0.001)、收缩压(SBP,r=0.232,P=0.006)、GGT(r=0.258,P=0.002)、总胆固醇(TC,r=0.233,P=0.005)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,r=0.291,P<0.001)、TG(r=0.228,P=0.007)呈正相关,与 IGF-1 SDS(r=-0.207,P=0.014)呈负相关。控制 BMI SDS 后,TSH 与 SBP(r=0.190,P=0.025)、TC(r=0.169,P=0.045)、LDL-C(r=0.211,P=0.012)仍正相关,与 IGF-1 SDS(r=-0.229,P=0.007)负相关,与 GGT、TG 的相关性不再显著。

多变量 Logistic 回归分析


单因素分析显示 IGF-1 SDS、BMI SDS、SBP、DBP、ALT、GGT、尿酸等与 MSH 相关,纳入多变量模型后,IGF-1 SDS(OR=0.639,95% CI 0.476–0.858,P=0.003)和 BMI SDS(OR=1.795,95% CI1.135–2.840,P=0.012)为独立相关因素,提示 BMI SDS 是 MSH 的独立危险因素,IGF-1 SDS 是保护因素。

研究表明,在肥胖男孩中,低 IGF-1 SDS 和高 BMI SDS 与 MSH 独立相关,MSH 组代谢异常更显著,NAFLD 和 MS 发生率更高。IGF-1 水平降低可能与生长激素(GH)分泌不足、瘦素调节、慢性炎症等机制相关,其作为心血管代谢风险生物标志物的潜力值得关注。尽管研究存在横断面设计、样本局限于男孩、对照组样本量较小等不足,但其首次明确了 IGF-1 SDS 和 BMI SDS 在肥胖男孩 MSH 中的独立关联,为临床监测 IGF-1、BMI 及代谢指标提供了依据,有助于识别 MSH 相关心血管风险,指导针对性筛查与干预,未来需进一步探索左甲状腺素治疗对 IGF-1 水平的影响及机制。

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