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为探讨中国孕妇泌乳启动 Ⅱ 期延迟（DOLⅡ）风险因素，研究人员开展回顾性队列研究，纳入 450 例孕妇，经单 / 多因素分析筛选独立风险因素并构建列线图模型。结果显示模型 AUC 达 0.786（推导队列）和 0.748（验证队列），为早期识别高危人群提供工具。
母乳喂养是保障母婴健康的重要环节，世界卫生组织（WHO）推荐婴儿出生后 6 个月内纯母乳喂养，并持续至 2 岁及以上。泌乳启动分为三个阶段，其中泌乳启动 Ⅱ 期（LactogenesisⅡ）是大量乳汁分泌的起始阶段，正常发生在产后 30-40 小时，若超过 72 小时则诊断为泌乳启动 Ⅱ 期延迟（DOLⅡ）。这一现象会增加母乳喂养中断、新生儿体重过度下降、早期添加配方奶等风险。据统计，中国 DOLⅡ 发生率约为 26%，而全球范围内影响泌乳启动的因素存在显著地域和人群差异，西方现有预测模型难以直接应用于中国女性，且针对中国孕妇的系统性研究较少，因此建立本土化的 DOLⅡ 风险预测模型具有重要临床意义。
为解决这一问题，青岛大学附属医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，相关成果发表在《Scientific Reports》。研究旨在明确中国孕妇 DOLⅡ 的独立风险因素，构建并验证预测模型，以帮助临床早期识别高危人群并实施干预，提高母乳喂养成功率。
研究主要采用以下技术方法：
- 研究对象：推导队列纳入 2023 年 10 月至 2024 年 4 月在青岛大学附属医院分娩的 450 例孕妇（含 112 例 DOLⅡ 病例），验证队列纳入同期分院的 145 例孕妇，均遵循相同的纳入 / 排除标准。
- 数据收集：通过电子病历系统获取人口学及分娩相关数据，产后 24 小时起通过面对面访谈和电话随访记录泌乳启动时间、喂养情况等。
- 统计分析：采用单因素 χ2 检验筛选潜在风险因素，多因素 Logistic 回归确定独立风险因素，基于后者构建列线图模型，并通过受试者工作特征曲线（ROC）、校准曲线、Hosmer-Lemeshow 检验及决策曲线分析（DCA）评估模型性能。
研究结果
1. 孕妇人口学特征与 DOLⅡ 发生率
研究共收集 596 例数据，排除 146 例后最终纳入 450 例，其中 DOLⅡ 发生率为 24.9%（112 例）。患者年龄 23-45 岁（平均 30.45±4.55 岁），教育程度以大学及以上为主（87.8%）。
2. 单因素分析识别 DOLⅡ 相关因素
单因素分析显示，DOLⅡ 组与非 DOLⅡ 组在以下因素存在显著差异（P<0.05）：
- 母体因素：年龄≥35 岁、孕前 BMI≥25、初产妇、孕周 < 37 周、妊娠期糖尿病（GDM）、爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）≥10 分
- 分娩因素：剖宫产、第二产程时长 > 1 小时
- 喂养相关因素：母婴分离、孕期未接受母乳喂养教育、使用配方奶、未在产后 1 小时内开始 breastfeeding
3. 多因素分析确定独立风险因素
多因素 Logistic 回归显示，12 项因素为 DOLⅡ 独立风险因素（P<0.05），包括：
- 母体年龄（OR=1.856）、孕前 BMI≥25（OR=4.038）、早产（OR=2.213）、初产妇（OR=1.858）
- 剖宫产（OR=4.435）、第二产程 > 1 小时（OR=2.624）、GDM（OR=2.856）、EPDS≥10 分（OR=2.160）
- 母婴分离（OR=1.865）、未接受孕期母乳喂养教育（OR=2.920）、使用配方奶（OR=2.960）、未早期 breastfeeding（OR=2.625）
4. 列线图模型的构建与验证
基于上述独立因素构建列线图模型，公式为：
Logit P = -1.658 + 0.562× 年龄 + 1.398× 孕前超重 / 肥胖 + 0.795× 早产 + 0.625× 初产 + 1.510× 剖宫产 + 0.965× 第二产程时长 + 0.982×GDM + 0.77×EPDS 评分 - 1.035× 母乳喂养教育 + 0.624× 母婴分离 + 1.078× 配方奶使用 - 0.966× 早期 breastfeeding。
模型在推导队列中 AUC 为 0.786（95% CI：0.715-0.825），灵敏度 0.781，特异度 0.745；验证队列中 AUC 为 0.748（95% CI：0.658-0.851），校准曲线显示预测概率与实际观察一致，DCA 表明模型临床净获益显著优于 “全治疗” 或 “不治疗” 策略。
研究结论与讨论
本研究首次针对中国孕妇构建了 DOLⅡ 风险预测列线图模型，识别出 12 项独立风险因素，涵盖母体特征、分娩方式、心理状态及喂养行为等多维度。模型通过多中心数据验证，具有良好的区分度和校准度，为临床提供了可视化的风险评估工具。
研究发现，高龄（≥35 岁）、孕前肥胖（BMI≥25）与泌乳启动延迟显著相关，可能与催乳素分泌减少、胰岛素抵抗影响乳汁转化有关；剖宫产产妇因应激反应和早期活动受限，DOLⅡ 风险是阴道分娩者的 4.4 倍；初产妇缺乏喂养经验、母婴分离导致有效吸吮减少，均增加泌乳延迟风险。此外，孕期未接受母乳喂养教育、产后早期使用配方奶会干扰正常泌乳反射，而产后 1 小时内开始 breastfeeding 可通过促进催乳素释放缩短泌乳启动时间。
该模型的临床意义在于：
- 早期筛查：通过量化各风险因素权重，可快速识别 DOLⅡ 高危孕妇，如高龄、肥胖、剖宫产或合并 GDM 者。
- 个性化干预：针对高风险人群，可制定孕前体重管理、孕期母乳喂养教育、产后早期皮肤接触及泌乳支持等措施，降低 DOLⅡ 发生率。
- 优化医疗资源分配：通过模型评估，可优先对高危群体提供专业指导，提高母乳喂养支持效率。
尽管研究存在回顾性设计的局限性，且验证队列来自同一城市，但其纳入因素全面，贴合中国临床实际，为后续前瞻性研究和多中心验证奠定了基础。该模型有望成为中国围产期保健的重要工具，助力提升母乳喂养率及母婴健康水平。
