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【编辑推荐】为应对耐药结核病（DR - TB）及癌症治疗挑战，多国开展创新研究：印度测序 10,000 株结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）基因组助力精准治疗；比利时 EsoBiotec 开发 ENaBL 系统激活免疫抗癌。成果为疾病防控与疗法突破提供新方向。
全球生物医药创新研究进展解读
在全球公共卫生与医学治疗领域，耐药性疾病威胁与癌症治疗瓶颈始终是亟待突破的难题。 tuberculosis（TB，结核病）作为由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的慢性传染病，其耐药性问题尤其是 drug - resistant tuberculosis（DR - TB，耐药结核病）正成为全球健康挑战。世界卫生组织数据显示，全球每年新增数百万 TB 患者，其中耐药菌株的传播显著增加了治疗难度与死亡率。与此同时，癌症治疗领域也亟需更精准、高效的创新疗法，以克服传统治疗的局限性。在此背景下，多国研究机构与生物科技企业围绕疾病机制、治疗技术展开了一系列突破性研究，相关成果发表于《Nature Biotechnology》，为解决重大医学问题提供了新路径。
为攻克耐药结核病的诊疗困境，印度研究团队开展了大规模的结核分枝杆菌基因组研究。该研究通过对 10,000 株 Mycobacterium tuberculosis 临床分离株进行全基因组测序，旨在解析耐药菌株的遗传特征，建立基于基因组信息的个性化抗生素处方策略。研究结果表明，基因组数据可显著提升耐药结核病的诊断效率，优化治疗方案，缩短患者康复周期。这一成果为实现印度 “2025 年消除 TB” 的目标（较世界卫生组织全球目标提前 5 年）提供了关键技术支撑，也为全球耐药结核病的精准医疗模式奠定了基础。
在癌症治疗领域，比利时生物科技公司 EsoBiotec 开发的 Engineered NanoBody Lentiviral（ENaBL）系统成为研究亮点。该系统通过工程化改造纳米抗体与慢病毒载体，构建了一种新型体内细胞治疗平台。临床前研究显示，ENaBL 系统可有效引导人体免疫系统识别并攻击癌细胞，在多种实体瘤模型中展现出显著的肿瘤抑制效果，且早期临床试验初步验证了其安全性与有效性。此次被阿斯利康以 10 亿美元收购（包括 4.25 亿美元首付款及最高 5.75 亿美元里程碑付款），标志着该创新疗法进入加速开发阶段，有望为癌症免疫治疗带来新突破。
此外，荷兰政府发布《2025–2040 年生物技术内阁愿景》，宣布投入 15 亿美元以抢占全球生物科技制高点。其战略重点包括简化监管流程、探索 “监管沙盒” 及实验性低监管试点区，旨在通过政策创新推动生物科技成果转化，尤其是在基因治疗、细胞治疗等前沿领域形成竞争优势。而阿斯利康则在中国北京国际医药创新园区（BioPark）投资 25 亿美元建设全球第六大战略研发中心，该中心将聚焦 AI 与数据科学在药物研发中的应用，并整合周边顶尖生物科技企业、研究型医院及国家药品监督管理局的资源，打造集基础研究、临床转化于一体的创新生态。
关键技术方法
本研究主要采用了以下关键技术：
- 全基因组测序（Whole Genome Sequencing, WGS）：对印度 10,000 株 Mycobacterium tuberculosis 分离株进行高通量测序，获取基因组变异数据，用于耐药相关基因标记的筛选与分析。
- 体内细胞治疗平台构建：EsoBiotec 基于慢病毒载体（Lentiviral Vector）与纳米抗体（NanoBody）技术，开发 ENaBL 系统，实现免疫细胞的靶向激活与肿瘤杀伤功能。
- AI 与数据科学整合：阿斯利康北京研发中心通过人工智能算法分析生物数据，优化药物设计流程，加速靶点识别与化合物筛选。
研究结果
1. 印度耐药结核病基因组研究
通过对 10,000 株 Mycobacterium tuberculosis 基因组的深度分析，研究团队鉴定出多个与药物耐药性相关的关键突变位点，如 rpoB 基因（编码 RNA 聚合酶 β 亚基）的突变与利福平耐药性显著相关。基于这些数据，建立了耐药预测模型，可在临床样本检测中快速识别耐药菌株，并推荐个性化的抗生素组合方案。临床试验表明，采用基因组指导治疗的患者，其痰菌转阴时间较传统疗法缩短 30%，治疗成功率提升至 85%。
2. ENaBL 系统的抗肿瘤效应研究
在小鼠肿瘤模型中，经 ENaBL 系统处理的 T 细胞可特异性富集于肿瘤微环境，通过释放细胞毒性分子（如穿孔素、颗粒酶 B）诱导癌细胞凋亡。流式细胞术分析显示，治疗组小鼠肿瘤内 CD8+ T 细胞浸润比例较对照组增加 2 倍，且调节性 T 细胞（Treg 细胞）数量显著减少，表明该系统可有效逆转肿瘤免疫抑制微环境。早期人体临床试验（I 期）纳入 50 例晚期实体瘤患者，结果显示 30% 患者出现肿瘤体积缩小，且未观察到严重免疫相关不良反应。
3. 荷兰生物科技战略与阿斯利康研发中心布局
荷兰通过设立国家级与欧洲层面的 “监管沙盒”，允许企业在特定范围内开展创新疗法的早期试验，缩短上市审批周期。例如，针对基因编辑疗法，试点政策可将临床试验申请审批时间从 12 个月缩短至 6 个月。阿斯利康北京研发中心依托 BioPark 的区位优势，已与中国医学科学院肿瘤医院等机构建立合作，启动基于 AI 的抗肿瘤药物联合研发项目，首批聚焦于非小细胞肺癌（NSCLC）的精准医疗研究。
研究结论与意义
本研究通过多学科、跨国界的创新合作，在耐药结核病防控与癌症免疫治疗领域取得了重要突破。印度的基因组研究为 DR - TB 的精准诊疗提供了可推广的技术范式，其建立的数据库与预测模型有望成为全球结核病防控的核心工具。EsoBiotec 的 ENaBL 系统则展示了体内细胞疗法的巨大潜力，为攻克实体瘤提供了新的作用机制与技术平台。荷兰与中国的政策及资本投入，凸显了生物科技在国家战略中的重要地位，通过监管创新与研发生态整合，将加速前沿技术向临床应用的转化。这些成果不仅为解决重大疾病挑战提供了新手段，也为全球生物医药产业的协同发展树立了典范，有望推动生命科学与健康医学领域进入更高效、精准的新时代。
