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本文聚焦治疗性癌症疫苗研究，指出预防性疫苗虽降低癌症死亡率，但治疗性疫苗发展遇临床挫折。综述梳理过往失败教训，阐述当下靶向肿瘤特异性抗原（如 neoantigens）、联合免疫检查点抑制剂等进展，展望未来方向。
治疗性癌症疫苗的研究进展与挑战
癌症预防疫苗通过靶向致癌病毒显著降低了全球癌症死亡率，然而，旨在直接引发针对癌细胞免疫反应的治疗性癌症疫苗的开发却面临显著的临床阻碍。
早期的癌症疫苗主要靶向肿瘤相关抗原（TAAs），且多作为单一疗法在晚期癌症中进行试验，这些尝试大多以失败告终。研究人员从中总结出关键教训：肿瘤微环境的免疫抑制特性、肿瘤抗原的低免疫原性以及单一疗法的局限性是导致早期疫苗效果不佳的重要因素。
近年来，该领域迎来了新的发展阶段。当代疫苗的研发重心转向了肿瘤特异性抗原（TSAs），尤其是 neoantigens。neoantigens 由肿瘤细胞基因突变产生，具有高度肿瘤特异性，能够有效规避对正常细胞的损伤，激发更精准的免疫应答。临床前研究和初步临床试验显示，这类疫苗在早期癌症和癌前病变中展现出了令人振奋的潜力，特别是与免疫检查点抑制剂联合使用时，二者通过不同机制协同作用，可打破肿瘤的免疫逃逸，增强抗肿瘤免疫效应。
肿瘤 profiling 技术的进步为疫苗的精准设计提供了强大支撑。通过高通量测序和生物信息学分析，能够精准识别肿瘤细胞特有的抗原表位，从而为个体化疫苗的制备奠定基础。与此同时，新型疫苗平台的涌现也极大地提升了疫苗的特异性和效力。例如，mRNA 疫苗凭借其快速制备、高效表达抗原的特性，成为当前研究的热点；病毒载体疫苗则利用病毒的天然感染能力，将抗原递呈至免疫细胞，激发强烈的免疫反应。
文中对近期的治疗性癌症疫苗临床试验进行了详细讨论。多项 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验结果表明，个体化 neoantigen 疫苗在黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤中诱导了显著的 T 细胞应答，部分患者实现了肿瘤的稳定甚至退缩。在癌前病变的干预研究中，疫苗联合免疫检查点抑制剂的策略也显示出阻止病变进展的潜力。
尽管取得了这些令人鼓舞的进展，治疗性癌症疫苗领域仍面临诸多挑战。如何进一步提高疫苗的免疫原性、优化联合治疗方案、降低生产成本以实现临床普及，仍是亟待解决的问题。未来，随着免疫基因组学、纳米技术等交叉学科的深入融合，治疗性癌症疫苗有望在肿瘤治疗中占据更重要的地位，为患者带来新的希望。
