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这篇综述系统阐述了（NSCLC）中肿瘤微环境（TME）的动态复杂性，揭示了患者年龄、性别差异和健康不平等对肿瘤-TME互作的影响，并探讨了靶向治疗、免疫疗法与TME的相互作用机制，为克服治疗耐药性提供了新视角。
肿瘤微环境的时空异质性
非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤微环境（TME）由多种细胞类型和分子信号网络构成，形成独特的空间生态位。研究表明，肿瘤巢周围存在明显分区的"复杂邻里"结构，其中髓系细胞
MDSCs和调节性T细胞
Tregs通过分泌IL-10和TGF-β等因子塑造免疫抑制性微环境。这种空间异质性直接影响肿瘤细胞转移扩散的倾向性。
炎症与免疫的动态平衡
TME中的炎症反应呈现双刃剑特性：慢性炎症通过NF-κB通路促进肿瘤进展，而急性炎症可增强免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效。值得注意的是，PD-L1
+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与CD8
+T细胞耗竭呈显著相关性，这解释了部分患者对PD-1/PD-L1抑制剂产生继发性耐药的机制。
患者因素的调控作用
年龄相关的免疫衰老导致TME中幼稚T细胞比例下降，而性别差异影响雌激素受体（ER）信号对肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）的激活程度。健康不平等则通过影响肠道菌群组成间接调节TME免疫状态，这些因素共同构成个性化治疗的重要考量。
治疗策略的微环境互作
抗血管生成药物可短暂正常化肿瘤血管改善药物递送，但长期使用会加剧缺氧诱导因子（HIF-1α）介导的免疫逃逸。联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）能重塑TME表观遗传景观，增强CAR-T细胞浸润效率。最新研究显示，靶向CXCL12/CXCR4轴可有效打破TME物理屏障，使冷肿瘤转化为免疫治疗敏感型。
这些发现凸显了TME作为治疗靶点的多维特性，未来需开发整合空间组学和单细胞测序的精准干预策略，才能突破当前NSCLC治疗的瓶颈。
