综述：体内嵌合抗原受体（CAR）工程免疫治疗

该综述聚焦体内 CAR 工程免疫治疗，指出其作为 “现货型” 疗法，具生产流程简化、无需个体化制造等优势。梳理了基于纳米颗粒、病毒载体及生物诱导植入支架的策略，对比体内外 CAR 工程，分析挑战与前景，为实体瘤等难治疾病治疗提供思路。

　　

体内嵌合抗原受体（CAR）工程免疫治疗作为一种颇具潜力的 “现货型” 治疗方法，在实体瘤等难治性疾病的治疗中展现出独特优势。其核心优势在于实现了生产流程的优化，无需进行患者特异性的制造过程，有效降低了成本并简化了物流环节。

目前，体内 CAR 工程策略主要包括基于纳米颗粒的递送系统、病毒递送系统以及生物诱导可植入支架等。纳米颗粒递送系统具有良好的生物相容性和靶向性，能够将 CAR 基因精准递送至免疫细胞，但其递送效率和体内稳定性仍有待进一步提升。病毒递送系统，如慢病毒、腺相关病毒等，具有较高的转导效率，是目前较为常用的递送工具，但存在潜在的免疫原性和安全性风险。生物诱导可植入支架则通过模拟体内微环境，诱导免疫细胞在局部原位表达 CAR，为 CAR-T 细胞的持续存在和功能发挥提供了有利条件，不过其生物相容性和长期安全性仍需深入研究。

与传统的体外 CAR 工程方法相比，体内 CAR 工程在生产流程和应用场景上具有明显差异。体外 CAR 工程需要从患者体内分离免疫细胞，在体外进行基因改造和扩增后再回输到患者体内，该过程复杂且耗时，对生产条件要求极高，难以实现大规模的临床应用。而体内 CAR 工程则直接在患者体内完成免疫细胞的基因改造，避免了体外操作的繁琐流程，为实现 “现货型” 治疗提供了可能。然而，体内 CAR 工程也面临着诸多挑战，如 CAR 基因的递送效率、免疫细胞的激活和扩增效率、体内微环境对 CAR-T 细胞功能的影响以及潜在的脱靶效应等。

未来，体内 CAR 工程的发展方向主要集中在以下几个方面：一是开发更高效、更安全的递送系统，提高 CAR 基因的转导效率和靶向性；二是深入研究体内微环境与 CAR-T 细胞的相互作用机制，优化 CAR-T 细胞的功能和持久性；三是探索联合治疗策略，如与免疫检查点抑制剂、化疗等联合应用，以提高治疗效果；四是加强临床前研究和临床试验，进一步验证体内 CAR 工程的安全性和有效性，为其临床转化提供更多的证据支持。

体内 CAR 工程的出现为肿瘤免疫治疗带来了新的机遇和挑战，随着相关研究的不断深入，有望为实体瘤等难治性疾病的治疗开辟新的途径。