帕金森病 α- 突触核蛋白纤维化抑制肽的开发及机制研究

帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，α- 突触核蛋白聚集在其发病中起核心作用。研究人员分析 NAC 区域 60-70 位残基，设计六氨基酸肽库并筛选，发现肽 KEQPTN 可抑制纤维化，且细胞毒性低，为 PD 治疗提供新策略。

　　

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）作为第二大常见神经退行性疾病，α- 突触核蛋白（α-synuclein）在路易小体中的异常聚集是其关键病理特征。本研究聚焦 α- 突触核蛋白 NAC 区域 60-70 位残基，通过分析 PDB 数据库构建六氨基酸肽突变库，借助 ToxinPred、AlgPred 等服务器筛选高亲水性变体，并利用 GROMACS 进行 100 ns 分子动力学模拟评估稳定性与结合能。优选肽 KEQPTN 经固相合成（SPPS）、HPLC 纯化及 LC-MS 鉴定后，通过硫代黄素 T（ThT）荧光实验证实其可抑制纤维形成，MTT 法显示对 SH-SY5Y 细胞毒性较低。脯氨酸残基通过增强亲水性阻断聚集的机制，为靶向 α- 突触核蛋白聚集的 PD 治疗策略提供了实验依据。