综合征性智力障碍患者中 ACTB 功能丧失变异与 AUTS2 重复的研究：基于光学基因组映射技术的分子机制解析

为明确综合征性智力障碍（ID）病因，研究人员对巴西一例 23 岁男性患者开展研究，结合外显子组测序重分析与光学基因组映射（OGM）检测，发现其携带源自父母的 ACTB 致病变异与 AUTS2 基因重复，提示多基因因素致病机制及 OGM 技术的应用价值。

　　

本研究报道了一例 23 岁巴西男性综合征性智力障碍患者，其临床表现包括轻度智力障碍伴言语功能受损、自伤行为、多食、III 级肥胖、肾小球功能受损、巨头畸形、颜面部与足部畸形及隐睾症。遗传学检测发现，患者携带分别来自父母的两个基因组变异：源自表型正常父亲的 7q11.22 区域 4.4 Mb 重复（包含完整 AUTS2 基因），以及源自轻度受累母亲的 ACTB 基因致病性变异（NM_001101.5:c.328dup:p.Leu110Pro^fs*16）。光学基因组映射（OGM）分析显示，7q11.21q11.22 重复片段呈串联排列，未破坏 AUTS2 基因结构或发生异位插入。研究结果首次证实 ACTB 功能丧失（LoF）变异与 AUTS2 基因重复共同参与复杂智力障碍表型的形成，强调了分子检测技术在解析复杂表型遗传机制中的重要性，同时展示了 OGM 技术在精准定位基因组重复及解析结构特征方面优于传统细胞基因组学方法的优势。