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为解析鼻咽癌（NPC）复杂免疫微环境及分子机制，研究人员运用孟德尔随机化（MR）、单细胞测序（scRNA-seq）等技术，探究 NPC 与变应性鼻炎、高度近视的关联，鉴定 B 细胞亚群（M1/M2/M3）及细胞因子（IL-6、IL-10）作用，为靶向治疗提供新方向。
鼻咽癌（NPC）作为一种具有独特地域分布特征的恶性肿瘤，其发病机制与肿瘤微环境中复杂的免疫细胞互作及基因表达动态密切相关。目前，尽管放化疗是主要治疗手段，但晚期患者预后仍不理想，深入解析 NPC 免疫微环境的异质性及分子调控网络，对于开发精准靶向疗法至关重要。在此背景下，杭州红十字会医院（浙江省中西医结合医院）的研究团队开展了一项多维度研究，成果发表于《Discover Oncology》，为 NPC 的机制阐明与治疗策略提供了关键线索。
研究团队采用两样本孟德尔随机化（TSMR）、单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）、时空分析及细胞因子谱分析等技术，结合 TCGA 和 GEO 数据库的 NPC 样本数据，系统探究 NPC 与免疫相关疾病的关联、免疫细胞组成动态及关键分子标志物。
3.1 孟德尔随机化分析揭示 NPC 与变应性鼻炎、高度近视的潜在关联
通过 TSMR 及 MR-BMA 分析，研究发现变应性鼻炎与 NPC 存在弱但显著的遗传关联，IL-6 等促炎因子可使 NPC 风险增加 31.4%，而 IL-10 等抗炎因子则降低风险 8%。高度近视与 NPC 的关联亦通过多方法验证，提示免疫失调与眼屈光系统异常可能共享部分遗传机制。
3.2 单细胞测序鉴定 NPC 微环境中的 B 细胞亚群异质性
利用 scRNA-seq 技术，研究团队在 NPC 组织中识别出三种独特 B 细胞亚群：M1 亚群（表达 PRDX2、LYZ）呈分散分布，与巨噬细胞及成纤维细胞互作密切；M2 亚群（高表达 ACTB、PPIB）聚集于特定区域，与 T 细胞和树突状细胞（DC）形成免疫突触；M3 亚群（富集核糖体基因 RPS18、RPL13）均匀分布，与增殖细胞及神经内分泌细胞关联，提示其在肿瘤生长中的支持作用。
3.3 免疫细胞时空动态与基因表达模式
时空分析显示，NPC 发展呈阶段性特征：早期以血管内皮细胞和上皮细胞为主，中期 B 细胞及增殖细胞达峰值，晚期树突状细胞和 T 细胞显著增多。基因表达聚类为四种模式，其中 TNFRSF 家族（如 TNFRSF18、TNFRSF4）在晚期免疫调控中起关键作用，而 HLA 相关基因晚期表达下调，提示肿瘤免疫逃逸机制。
3.4 细胞因子网络与风险预测
细胞因子分析表明，IL-6 是 NPC 的独立风险因子，而 IL-10 具有保护效应。此外，趋化因子 CCL19/CCL13 与疾病风险正相关，CXCL9 则呈负相关，揭示炎症 - 免疫平衡在 NPC 进展中的核心地位。
结论与意义
该研究通过多组学整合，首次系统描绘了 NPC 免疫微环境的细胞图谱及时空动态，证实变应性鼻炎等免疫相关疾病与 NPC 的遗传关联，并鉴定出 B 细胞亚群、TNFRSF 家族及细胞因子网络作为潜在治疗靶点。研究结果不仅深化了对 NPC 免疫逃逸机制的理解，也为开发基于 IL-6 拮抗或 B 细胞亚群调控的精准疗法提供了理论依据。未来需在更大样本中验证这些发现，并探索时空特异性免疫干预策略，以推动 NPC 治疗的个体化进程。
