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为探讨男性乳腺癌（MaBC）治疗策略，研究人员分析 1 例 ER 阳性转移性 MaBC 患者对一线 Palbociclib（CDK4/6 抑制剂）+Letrozole（AI）耐药、换用他莫昔芬获显著疗效的病例，提示他莫昔芬或更适合男性一线内分泌治疗，需谨慎外推女性乳腺癌治疗方案。
在乳腺癌的庞大群体中，男性乳腺癌（Male Breast Cancer, MaBC）宛如隐匿的 “冰山一角”，仅占所有乳腺癌的 1%。由于病例稀少，其治疗策略长期依赖女性乳腺癌的研究成果外推，缺乏专属的标准化方案。尤其是占 MaBC 约 90% 的雌激素受体阳性（ER
+）转移性病例，如何选择一线内分泌治疗药物始终存在争议。尽管 CDK4/6 抑制剂（如 Palbociclib）联合芳香化酶抑制剂（Aromatase Inhibitors, AIs，如 Letrozole）在女性激素受体阳性乳腺癌中展现出显著疗效（如 PALOMA 2 试验中无进展生存期 PFS 达 24.8 个月），但这种 “女性经验” 是否适用于男性患者，始终缺乏足够临床证据支撑。在此背景下，来自黎巴嫩贝鲁特圣约瑟夫大学医学院附属法兰西圣母院大学医院的研究团队，通过一则极具启示性的病例报告，为 MaBC 的治疗策略提供了重要临床参考，该研究发表于《Discover Oncology》。
为明确 CDK4/6 抑制剂联合 AIs 在 MaBC 中的实际疗效，以及传统药物他莫昔芬的潜在价值，研究人员对一例 55 岁 ER+、HER2-的转移性 MaBC 患者展开详细分析。该患者初诊时右乳肿块活检提示浸润性导管癌（G3 级），ER 阳性率 95%，Ki67 增殖指数 40%。在经历新辅助化疗、手术及局部复发后，一线接受 Palbociclib+Letrozole 联合 LHRH 激动剂治疗，但短短数月间病情迅速进展，PET 扫描显示双肺多发转移结节、纵膈淋巴结肿大，血清肿瘤标志物 CA 15-3 从 60 U/mL 飙升至 250 U/mL。然而，更换为他莫昔芬单药治疗 3 周后，患者骨痛消失、胸壁肿块缩小，2 个月后 PET 评估显示部分缓解（PR），CA 15-3 降至 175 U/mL，临床获益显著。
研究主要采用临床病例观察结合影像学评估（PET 扫描）及肿瘤标志物监测的方法。通过对比一线治疗与二线治疗的疗效差异，分析不同内分泌治疗方案在 MaBC 中的响应特点。病例数据来源于单一中心的临床诊疗记录，未涉及大规模队列研究或分子生物学实验。
病例报告： CDK4/6 抑制剂联合 AIs 耐药后他莫昔芬挽救治疗成功
患者病程呈现 “传统化疗有效→局部复发→CDK4/6+AI 治疗失败→他莫昔芬逆转病情” 的轨迹。在接受 Palbociclib（125 mg/d）联合 Letrozole（2.5 mg/d）治疗期间，尽管采用 LHRH 激动剂抑制睾酮转化为雌激素，但肿瘤仍持续进展，提示该联合方案未能有效抑制男性患者的肿瘤增殖。而切换为他莫昔芬（20 mg/d）后，肿瘤负荷迅速降低，印证了他莫昔芬在 ER+ MaBC 中的独特作用。
讨论：男性与女性乳腺癌的生物学差异决定治疗响应异质性
研究指出，CDK4/6 抑制剂联合 AIs 在女性中的优势可能源于其对雌激素的高效抑制，而男性体内雄激素经芳香化酶转化为雌激素的路径更为复杂。AIs 虽能阻断外周芳香化酶活性，但会导致促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）代偿性升高，刺激睾丸分泌更多睾酮，最终抵消药物的抑癌效果。此外，男性肝脏中 P - 糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）表达水平更高，可能加速 CDK4/6 抑制剂的代谢清除，降低药物在肿瘤组织中的有效浓度。反观他莫昔芬，作为选择性 ER 调节剂（SERM），无需依赖芳香化酶途径，且在男性 ER+肿瘤中响应率更高，这与 MaBC 中 ER 阳性率（90%）高于女性（80%）的特征密切相关。
该研究揭示了 MaBC 治疗中 “性别差异” 的关键意义，警示临床医生谨慎外推女性乳腺癌的治疗方案。尽管 CDK4/6 抑制剂联合 AIs 在部分男性病例中可能有效（如文献报道的真实世界队列研究显示响应率 33.3%），但本例提示其并非普适性选择。他莫昔芬作为经典内分泌药物，应重新被纳入 MaBC 一线治疗的优先考量，尤其是在缺乏分子特征指导的情况下。未来研究需进一步探索男性乳腺癌的独特基因组特征（如 PIK3CA 突变率较低、GATA3 突变富集），以制定更精准的治疗策略。总之，该病例为 MaBC 的临床实践敲响了 “个体化治疗” 的警钟，强调在追求创新疗法的同时，不可忽视传统药物的潜在价值，需结合性别生物学差异优化治疗决策。
