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间变性甲状腺癌（ATC）恶性程度高、预后差，传统疗法疗效有限。本研究回顾单中心 28 例 ATC 患者数据，探讨靶向治疗及免疫治疗的影响。发现接受靶向 / 免疫治疗患者总生存显著改善，为 ATC 治疗提供新方向。
间变性甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma, ATC）堪称甲状腺癌中的 “魔鬼”—— 这是一种恶性程度极高的肿瘤，病情进展迅猛如脱缰野马，患者往往在确诊后短时间内就面临生命威胁。据统计，其历史中位生存期仅有约 5 个月，1 年总生存率不足 20%，且约半数患者初诊时已发生转移，治疗选择极为有限。传统的化疗如同钝刀割肉，疗效乏善可陈，而手术和放疗也仅能在少数局部病灶患者中发挥有限作用。随着肿瘤分子检测技术的进步，科研人员在 ATC 中发现了可靶向的 BRAF 突变（约 35-40% 病例）和高水平的程序性死亡配体 - 1（PD-L1）表达，这仿佛在黑暗中点亮了两盏明灯，靶向治疗与免疫治疗的临床试验随之展现出令人振奋的前景。然而，这些新型疗法在真实世界中的效果究竟如何？不同患者群体能否从中获益？仍需更多临床数据的验证。
带着这些亟待解答的疑问，美国南加州大学（University of Southern California）的研究团队开展了一项单中心回顾性队列研究。他们聚焦于 2015 年 1 月至 2023 年 10 月期间确诊的 28 例 ATC 患者，通过分析其临床数据，旨在评估靶向治疗（如达拉非尼、曲美替尼、仑伐替尼）和免疫治疗（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）对患者生存的实际影响。这项研究成果发表在《Drugs - Real World Outcomes》，为 ATC 的临床治疗提供了珍贵的真实世界证据。
研究主要采用了回顾性数据收集与统计分析的方法。研究人员从电子病历中提取患者的人口学特征、治疗方式（包括手术、放疗、系统疗法）、肿瘤基因组检测结果（如 BRAF 突变状态，采用下一代测序技术）及 PD-L1 表达情况（通过免疫组化 SP142 检测），并运用 Kaplan-Meier 生存分析和对数秩检验比较不同治疗组的生存差异。值得注意的是，研究队列涵盖了学术中心与安全网医院的多样化患者群体，其中 36% 为西班牙裔，54% 以英语为主要语言，39% 在资源有限的安全网医院接受治疗，体现了研究的广泛代表性。
3.1 人口学与基线特征
研究纳入的 28 例患者中，61% 为女性，中位年龄 64 岁（33-85 岁）。35.7% 为西班牙裔，35.7% 为白人，仅 3.6% 为亚洲人。75% 的患者进行了肿瘤基因组检测，其中 52%（11/21）存在 BRAF 突变，所有接受 PD-L1 检测的 8 例患者均呈阳性表达。89% 的患者初诊时已处于 IVC 期，转移部位以肺部（64%）、区域淋巴结（28%）和肾上腺（24%）最为常见。
3.2 治疗情况
96% 的患者接受了手术治疗，其中 68% 行全或次全甲状腺切除术，46% 因气道保护需要行气管切开术。43% 的患者接受放疗，包括 3 例根治性放疗和 9 例姑息性放疗。61% 的患者启动了系统治疗，其中 25% 接受化疗（如紫杉醇、卡铂），21.43% 接受单纯靶向治疗，7.14% 接受单纯免疫治疗，另有 7.14% 接受靶向与免疫联合治疗（仅仑伐替尼 + 帕博利珠单抗方案）。
3.3 总生存分析
全队列患者的中位总生存期为 7.3 个月。生存分析显示，接受靶向治疗或免疫治疗的患者较未接受者生存显著改善（p=0.0079）：前者半数患者存活至少 12 个月，而后者仅 1 例存活超过 12 个月。化疗则未显示生存获益。
4. 讨论与结论
本研究证实，靶向治疗与免疫治疗在真实世界中显著延长了 ATC 患者的生存期，与既往临床试验结果一致。例如，ROAR 研究中达拉非尼 + 曲美替尼对 BRAF V600E 突变患者的中位总生存期达 15 个月，本研究中接受新型疗法的患者生存改善与之呼应。值得关注的是，研究队列的多样性（如非白人占比 64%）提示新型疗法在不同人群中均可能有效，这对临床实践具有重要指导意义。
然而，研究也存在局限性：单中心设计可能导致选择偏倚，部分患者因随访缺失被删失，且无法完全排除混杂因素（如患者体能状态、合并症）对生存的影响。尽管如此，研究结果进一步支持将靶向治疗和免疫治疗纳入 ATC 的标准治疗，并呼吁开展更多前瞻性研究以确定最佳系统治疗方案，尤其是针对 RAS 突变、NF1 等其他基因异常的患者。
这项研究如同在 ATC 治疗的迷雾中竖起了一座灯塔 —— 它不仅以真实数据验证了新型疗法的临床价值，更揭示了精准医疗在罕见肿瘤中的巨大潜力。随着分子检测技术的普及和新型药物的不断涌现，曾经 “无药可治” 的 ATC 或许正迎来转机。未来，通过优化治疗策略、推动临床试验入组，有望为更多患者带来生存希望，改写这种恶性肿瘤的预后宿命。
