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本综述聚焦头颈部癌症(HNC)术中荧光引导手术(FGS),探讨其在肿瘤切缘评估中的应用。纳入 27 项研究,涉及吲哚菁绿(ICG)、IRDye800CW 等荧光技术,分析成像效能与诊断准确性,指出现有方法异质性及标准化需求,展望技术优化方向。
头颈部实体癌术中荧光成像的范围综述
头颈部癌症(HNC)是全球十大常见癌症之一,每年约有 95 万新病例,死亡率与发病率之比为 2。手术切除是主要治疗策略,获得阴性切缘对降低复发和死亡率至关重要,但传统方法如冰冻切片分析(FSA)存在敏感性不足(79.5%)、依赖病理医生等局限。荧光成像作为新兴技术,通过荧光团实时增强肿瘤可视化,为术中切缘评估(IMA)提供了新方向。
研究方法与数据特征
本综述遵循 PRISMA-ScR 指南,检索 PubMed 等数据库至 2024 年 3 月,纳入 27 项 2013-2024 年的前瞻性研究(含 455 例患者,6 国数据),覆盖从临床前到 II 期试验。研究涉及多种荧光技术,主要为吲哚菁绿(ICG)和 IRDye800CW,成像评估包括体内、体外或两者结合,使用设备多样,术中额外耗时 0-30 分钟。
荧光技术与成像效能
- 吲哚菁绿(ICG):作为非特异性近红外荧光团,是研究最多的试剂。8 项研究报告其成像效能,但方法异质性显著。例如,不同研究中肿瘤与背景信号比(TBR)范围广,且仅有 1 项研究报告切缘评估的敏感性。ICG 的优势在于时效性(多数研究术中额外耗时≤5 分钟),但存在荧光穿透深度有限、剂量与给药时机影响信号强度等问题。
- 靶向 EGFR 的 IRDye800CW:与抗 EGFR 抗体(如西妥昔单抗、帕尼单抗)结合,靶向肿瘤过表达的表皮生长因子受体。13 项研究显示其敏感性高达 95.7%-100%,但给药至成像时间间隔差异大(1-7 天),剂量方案不统一(如 CTX-IRD 的 2.5-62.5 mg/m2 剂量探索)。尽管肿瘤特异性高,但受组织光学特性限制,体外成像(如封闭场系统)较体内更可靠。
- 其他荧光团:
- c-MET 靶向示踪剂:2 项研究使用 c-MET 结合肽标记 ICG 或 Cy5,TBR≥2,但样本量小(n=10),敏感性波动(71%-90%)。
- ONM-100(肽昔他宁):pH 敏感型纳米探针,1 项研究显示其在 HNC 中敏感性 100%,但特异性 57%,需进一步验证。
- 5 - 氨基乙酰丙酸(5-ALA):代谢为原卟啉 IX(PpIX),1 项试点研究(n=7)显示肿瘤荧光敏感性 85.8%,但缺乏定量数据,II 期试验正在进行。
诊断准确性与挑战
18 项研究报告诊断统计数据,如敏感性、特异性。ICG 的敏感性在肿瘤检测中可达 85.7%-100%,但切缘评估数据有限;抗 EGFR 示踪剂在体外评估中敏感性达 100%,但体内特异性受剂量影响(如 50 mg PAN-IRD 组特异性 74%)。整体而言,研究间方法差异(如成像设备、荧光团剂量、评估时间)导致难以进行 meta 分析,且患者特征(如种族、放疗史)常未报告,影响结果可比性。
未来方向与结论
尽管术中荧光引导手术(FGS)显示出提升 HNC 治疗准确性的潜力,但诊断效能差异和方法标准化缺失仍是主要障碍。未来需优化荧光团技术(如靶向 c-MET、EGFR 的新型探针)、统一操作流程(如给药时机、成像参数),并探索人工智能(AI)在实时切缘检测中的应用。此外,需进一步研究放化疗对荧光信号的影响,以推动个性化 HNC 干预的发展。
本综述强调,通过技术创新与标准化,FGS 有望减少二次手术需求,改善患者预后,为头颈部癌症的精准治疗提供新路径。