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为解决 CRE 感染治疗选择有限、现有药物研究异质性高的问题，研究人员开展头孢他啶 - 阿维巴坦（CZA）与多粘菌素 B（PMB）治疗 CRE 感染的疗效、安全性及成本效益研究，发现 CZA 疗效更优且具成本效益，为临床用药提供依据。
在细菌耐药性日益严峻的当下，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染已成为全球公共卫生领域的重大挑战。世界卫生组织将其列为需优先应对的耐药菌之一，据估计，到 2050 年，全球每年因抗菌药物耐药性导致的死亡人数将超过 4600 万，2021 年全球约 21.6 万人直接死于碳青霉烯耐药菌（CRO）感染。在中国，2022 年数据显示碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）的检出率已升至 22.6%，感染患者不仅住院时间延长 42.1%，医疗费用更是高出 50.4%，凸显出 CRE 感染带来的沉重临床和经济负担。
目前，CRE 感染的治疗选择有限，多粘菌素 B（PMB）和头孢他啶 - 阿维巴坦（CZA）是常用药物，但相关研究匮乏且异质性高，尤其缺乏基于标准化框架的对比及药物经济学分析。在部分发展中国家和资源有限地区，包括中国一些区域，PMB 因价格相对低廉被视为更经济的选择，然而其是否真正具有成本效益尚不明确。为填补这一研究空白，南京鼓楼医院的研究人员开展了一项目标试验模拟（TTE）研究，旨在评估 CZA 与 PMB 治疗 CRE 感染的疗效、安全性及成本效益，相关成果发表在《Infectious Diseases and Therapy》。
该研究采用回顾性设计，模拟目标试验，纳入 2020 年 7 月至 2022 年 12 月期间在南京鼓楼医院接受 CZA 或 PMB 治疗的成年 CRE 感染患者。研究主要运用了倾向评分重叠加权（PSOW）、改良意向治疗（mITT）分析、符合方案（per-protocol）分析等方法，并通过构建决策树模型进行成本效益分析。样本队列来源于医院信息系统（HIS），收集了患者人口学特征、治疗结局、费用等数据。
研究结果
疗效与安全性分析
在 mITT 分析中，共纳入 176 例患者（CZA 组 96 例，PMB 组 80 例），结果显示 CZA 组临床治愈率显著高于 PMB 组（67.7% vs 43.8%，OR=2.70，95% CI 1.46–5.00，p=0.002）。符合方案分析纳入 153 例患者（CZA 组 88 例，PMB 组 65 例），CZA 组临床治愈率达 73.9%，PMB 组为 44.6%（OR=3.51，95% CI 1.77–6.94，p<0.001）。经 PSOW 调整混杂因素后，CZA 组临床治愈率仍显著更高（73.6% vs 45.5%，OR=3.34，95% CI 1.31–8.53，p=0.012）。两组 28 天全因死亡率无显著差异，但 CZA 组微生物清除率显著更高（75.0% vs 43.8%）。
安全性方面，两组不良药物反应（ADRs）总体发生率相似，但 PMB 组急性肾损伤（AKI）发生率显著更高（16.3% vs 4.2%），而 CZA 组胃肠道事件更常见（13.5% vs 3.8%）。
成本效益分析
CZA 组人均药物成本为 42,192.45 元，高于 PMB 组的 20,933.04 元，但 CZA 组疗效提升 28.1%，增量成本效益比（ICER）为 71,651.76 元。敏感性分析显示结果稳健，表明在支付意愿阈值内，CZA 策略更具成本效益。
研究结论与讨论
本研究是首项基于 TTE 框架对比 CZA 与 PMB 治疗 CRE 感染的研究。结果表明，CZA 在临床治愈率和微生物清除率上显著优于 PMB，尽管药物成本较高，但综合疗效与成本后更具优势，为临床治疗提供了重要参考。PMB 的肾毒性需引起重视，而 CZA 的胃肠道反应也需关注。研究为资源有限地区的抗菌药物选择提供了药物经济学依据，有助于优化抗菌药物管理，提升治疗效果并减轻患者经济负担。
不过，研究也存在一定局限性，如单中心设计、样本量有限、未纳入治疗药物监测及细菌耐药基因分型等。未来需更大样本量的多中心研究进一步验证，以完善 CRE 感染的治疗策略。
