基于白藜芦醇的芪类类似物作为 NF-κB 抑制剂用于乳腺癌治疗的设计与合成

NF-κB 是连接炎症与肿瘤的关键信号分子，抑制肿瘤细胞中该通路可降低炎症、具抗肿瘤潜力。研究人员基于白藜芦醇芪类结构设计合成新类似物，发现化合物 8a 可抑制 NF-κB 通路，有抗乳腺癌潜力，其与 p65 结合亲和力优于白藜芦醇。

　　NF-κB（核因子 κB）作为连接炎症与肿瘤的关键信号分子，通过调控免疫、生长和炎症基因表达，参与炎症、细胞转化、肿瘤细胞存活、增殖、侵袭、血管生成和转移等众多细胞过程。抑制肿瘤细胞中的 NF-κB 信号通路可有效降低炎症水平，有望带来抗肿瘤益处。白藜芦醇（Resveratrol）是一种以抗炎特性著称的天然多酚类化合物，已被证实在乳腺癌细胞中通过抑制 NF-κB 信号发挥抗炎和抗癌作用。基于白藜芦醇的芪类结构，研究设计并合成了一系列新型类似物。初步筛选显示，化合物 8a 在 MCF-7 乳腺癌细胞中不仅表现出抗炎和抗增殖作用，还能抑制炎症因子的表达。为深入了解其作用机制，进一步研究了化合物 8a 对 NF-κB 信号通路的抑制作用。研究发现，化合物 8a 可显著降低经典 NF-κB 信号通路中关键蛋白 p65 和 IκBα 的表达水平，并有效阻止 p65 蛋白进入细胞核，从而展现出强大的抗炎作用和潜在的抗乳腺癌活性。分子对接分析结果表明，化合物 8a 通过两个关键氢键与 NF-κB p65 蛋白相互作用，且这种结合亲和力甚至优于已知的白藜芦醇。综上所述，化合物 8a 有望作为 NF-κB 抑制剂，成为乳腺癌治疗的潜在先导药物。