系统性红斑狼疮和溃疡性结肠炎中中性粒细胞胞外陷阱异常形成与 PLEKHA1 表达研究 —— 揭示自身免疫性疾病共同机制新视角

为探究系统性红斑狼疮（SLE）与溃疡性结肠炎（UC）共同机制，研究人员分析 GEO 数据库转录组数据，通过 WGCNA 筛选出 PLEKHA1，结合机器学习与 RT-PCR 验证其诊断价值，发现两病均存在中性粒细胞脱颗粒与 NET 形成相关转录特征，提示 PLEKHA1 或调控 NET 形成，为疾病机制研究提供新方向。

　　系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）均为慢性自身免疫性疾病，其共同机制因机制研究和临床队列有限而尚不明确。研究对来自基因表达 omnibus（GEO）数据库的 SLE 和 UC 转录组数据集进行分析，鉴定出差异表达基因（differentially expressed genes, DEGs）。加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis, WGCNA）筛选出包括 PLEKHA1 在内的重要模块基因。通过机器学习算法和实时荧光定量 PCR（real-time fluorescence quantitative PCR, RT-PCR）在临床样本中验证了 PLEKHA1 的诊断潜力。研究还探讨了 PLEKHA1 与中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular trap, NET）形成的关联。分析发现，SLE 和 UC 患者外周血中均存在与中性粒细胞脱颗粒和 NET 形成通路相关的转录特征，这是此前未探索的视角。PLEKHA1 被确定为可能影响 NET 形成的潜在生物标志物。通路富集分析表明，PLEKHA1 在两种疾病的 NET 形成中发挥调控作用。本研究提出中性粒细胞脱颗粒和 NET 形成作为 SLE 和 UC 的共同通路，PLEKHA1 作为共享诊断基因，为疾病机制提供了新的转录证据，提示 PLEKHA1 可能调节中性粒细胞活化和免疫反应，影响 SLE 患者外周血中的 NET 形成和中性粒细胞脱颗粒。