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为解决口服甲磺酸卡莫司他（Camo）肺部靶向性差、全身副作用及肠道酶解等问题，研究人员开发可自我给药的长效释放聚乙二醇化纳米脂质体（Camo-pegNLs）。通过乙醇注射法制备的该制剂可直接递药至肺部，体外实验显示其具显著抗病毒效果，为 COVID-19 治疗提供新策略。
COVID-19 疫情给全球公共卫生和经济带来了巨大冲击，尽管疫苗和抗病毒药物如 Remdesivir、Paxlovid 等已获批，但病毒变异、药物递送效率及副作用等问题仍亟待解决。口服抗病毒药物甲磺酸卡莫司他（Camostat Mesylate, Camo）作为 TMPRSS2 抑制剂，可阻断病毒 - 细胞膜融合进而抑制 SARS-CoV-2 复制，但其口服给药存在肺部药物浓度不足、全身分布导致副作用及肠道酶解等缺陷。因此，开发一种能直接向肺部递送药物、延长药物滞留时间并提高患者顺应性的新型制剂成为迫切需求。
美国默瑟大学（Mercer University）的研究团队针对上述问题，开展了可自我给药的长效释放聚乙二醇化纳米脂质体（Camo-pegNLs）的研究。该研究成果发表在《AAPS PharmSciTech》，为 COVID-19 的治疗提供了新的思路和潜在方案。
研究人员主要采用乙醇注射法结合注射器泵技术制备 Camo-pegNLs，其关键技术包括：通过马尔文粒度仪（Malvern Zetasizer）表征纳米脂质体的粒径、多分散指数（PDI）和 zeta 电位；利用 Vivaspin 500 超滤器（10 kDa）分离未包裹的 Camo 并测定包封率和载药量；采用 HPLC 方法验证药物含量；使用 Westech Andersen 级联撞击器（ACI）评估雾化后的空气动力学特性；在表达 TMPRSS2 的 Vero 细胞中进行抗 SARS-CoV-2 感染的体外活性测试。
1. 制剂表征与稳定性
通过优化配方，成功制备了两种不同载药量的 Camo-pegNLs（Camo-pegNL-1 和 Camo-pegNL-2）。其中 Camo-pegNL-2 表现出更优特性：粒径为 167.50±0.90 nm，zeta 电位 0.48±0.04 mV，PDI 为 0.07±0.01，包封率达 44.86±1.35% w/v，载药量 27.41±0.04% w/w。在 4°C 储存 21 天内，其粒径、PDI、zeta 电位及药物含量均无显著变化，证明了制剂的稳定性。
2. 体外释放与空气动力学特性
体外释放实验表明，Camo-pegNL-2 在 pH 7.4 的 PBS 缓冲液中可实现长达 24 小时的长效释放。空气动力学测试显示，其质量中位空气动力学直径（MMAD）为 4.295±0.1 μm，几何标准差（GSD）1.915±0.064，细颗粒分数（FPF）达 42.01%±6.90%，表明该制剂雾化后可有效沉积于深肺区域，适合肺部靶向治疗。
3. 抗病毒活性评估
在 Vero-TMPRSS2 细胞模型中，Camo-pegNLs 对 SARS-CoV-2 的抑制效果显著。与未处理组相比，0.25 mg/mL 和 0.05 mg/mL 的 Camo-pegNLs 均可显著降低病毒滴度（p<0.01），且与 Camo 溶液组相比，其长效释放特性可能更有利于持续抑制病毒复制。
研究结论表明，Camo-pegNLs 通过乙醇注射法成功制备，具备理想的物理化学特性、长效释放能力及深肺沉积潜力，体外实验证实其对 SARS-CoV-2 具有显著抗病毒活性。该制剂通过靶向递送 Camo 至肺部，避免了口服给药的局限性，减少了全身副作用，为 COVID-19 的治疗提供了一种安全、有效的新策略。此外，其使用的内源性脂质成分（如 DPPC、DOPE-PEG2000 和胆固醇）具有良好的生物相容性，且制备工艺可扩展性强，为临床转化提供了可行性。该研究不仅为抗 SARS-CoV-2 药物递送系统的开发提供了范例，也为其他呼吸道病毒感染的治疗策略提供了参考。
