综述：纳米工程化表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）递送系统：突破生物利用度壁垒以释放癌症治疗临床潜力

（编辑推荐）本综述系统阐述了纳米技术如何通过pH响应型纳米粒、脂质-聚合物杂化载体等递送系统，将EGCG的生物利用度提升3-5倍，并协同化疗药物（如阿霉素）克服多药耐药（MDR）。文章重点解析了EGCG通过抑制NF-κB、激活caspase等通路实现抗肿瘤多效性，同时指出标准化生产（cGMP）和临床转化挑战，为植物药（ESCOP）整合入精准肿瘤学提供新范式。

　　

Abstract

作为从茶树（Camellia sinensis）中提取的生物活性多酚，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过诱导凋亡、抑制转移和逆转化疗耐药等多机制发挥抗癌作用。然而其临床应用受限于快速代谢、低生物利用度（<5%）和异质性分布。纳米工程技术通过三大策略突破这些壁垒：①pH响应型纳米粒在肿瘤微环境（TME）中智能释放EGCG；②脂质-聚合物杂化载体将血浆半衰期延长至24小时以上；③叶酸受体靶向的配体修饰系统使肿瘤蓄积量提升3倍。

协同治疗与机制解析

在乳腺癌模型中，负载EGCG和阿霉素的PLGA纳米粒通过抑制P-糖蛋白（P-gp）外排泵，使阿霉素IC₅₀降低8.7倍。分子机制研究表明，EGCG通过以下通路发挥作用：①阻断NF-κB核转位，下调Bcl-2抗凋亡蛋白；②激活caspase-3/9级联反应；③将MMP-9表达抑制72%，显著减弱侵袭伪足形成。

转化医学挑战

尽管临床前数据乐观，但纳米颗粒的肝脾清除（>60%剂量）和缺氧区渗透不足（<5%肿瘤体积）仍是瓶颈。监管层面，植物药（如ESCOP标准）与合成药物评价体系的差异导致审批延迟。解决方案包括：①采用微流控技术实现cGMP级纳米粒均一生产（PDI<0.1）；②开发缺氧响应型卟啉载体；③建立类器官-患者来源异种移植（PDX）的阶梯式评价模型。

Graphical Abstract

图示归纳了EGCG纳米制剂的三大功能模块：稳定性增强模块（聚乙烯吡咯烷酮包被）、靶向模块（透明质酸-CD44结合）和控释模块（肿瘤基质金属蛋白酶触发降解）。动物实验显示，这种"三位一体"设计使EGCG在肺转移灶中的浓度达到游离药物的5.3倍，且心脏毒性评分降低4级（CTCAE v5.0标准）。