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本综述聚焦含 O/C、SIN、N/R、T 菌株的克劳氏芽孢杆菌制剂（Enterogermina?），对 11 项随机和 3 项非随机对照试验进行系统评价与荟萃分析。结果显示其能显著缩短儿童急性胃肠炎腹泻持续时间（Hedge’s g -0.6）、大便次数（Hedge’s g -0.34）及住院时间（Hedge’s g -0.27），且安全性良好，提示该制剂是有效且耐受性良好的治疗选择，但需更多高质量 RCT 对比其他益生菌。
儿童急性胃肠炎治疗新视角：克劳氏芽孢杆菌制剂的循证医学证据
研究背景与目标
急性胃肠炎（acute gastroenteritis, AG）是儿童常见疾病，尤其在发展中国家，5 岁以下儿童因病负担沉重，全球每年约 190 万例儿童死于相关并发症。目前治疗以口服补液治疗（ORT）为基础，益生菌因安全性高备受关注。欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会（ESPGHAN）推荐鼠李糖乳杆菌、布拉氏酵母菌等用于 AG 治疗，但对克劳氏芽孢杆菌（Bacillus clausii）菌株的证据确定性评估较低。
克劳氏芽孢杆菌是耐抗生素的产孢非致病菌，其孢子可耐受胃酸性环境并有效定植肠道，通过增强肠屏障功能、调节免疫应答及与病原菌竞争营养和黏附位点发挥作用。市售克劳氏芽孢杆菌制剂因菌株组成和质量差异，临床效果不可外推。本研究聚焦含 O/C、SIN、N/R、T 菌株的 Enterogermina?（EG），该制剂具广谱抗生素抗性，是研究最广泛的克劳氏芽孢杆菌制剂之一。
研究方法
基于赛诺菲公司维护的 EG 临床研究数据库，纳入 14 项对照试验（11 项随机对照试验 RCT 和 3 项非随机对照试验），包括发表于期刊的研究、摘要、硕士论文及研究报告。采用英国约克大学评审与传播中心（CRD）标准评估偏倚风险，运用 Meta-Essentials Workbook 进行荟萃分析，以 Hedge’s g 为效应量指标，分析腹泻持续时间、大便次数、住院时间等关键参数。
研究结果
纳入研究特征
14 项研究覆盖意大利、印度、菲律宾、肯尼亚等 7 个国家，涉及门诊和住院患儿，对照组为 ORT± 锌剂，EG 剂量为 2-4×10? CFU / 天。偏倚风险评估显示，4 项 RCT 为 “良好”，5 项为 “中等”，3 项非随机试验为 “较差”。
疗效分析
- 腹泻持续时间：11 项 RCT 荟萃分析显示，EG 组较对照组腹泻持续时间显著缩短（Hedge’s g=-0.60, 95% CI=-1.05~-0.15, P=0.026），如菲律宾研究中 EG 组腹泻持续时间为 69.8 小时，较对照组缩短 14 小时。
- 大便次数：7 项 RCT 显示，EG 组第 4 天大便次数显著减少（Hedge’s g=-0.34, 95% CI=-0.75~-0.07, P=0.033），印度研究中 EG 组大便频率从基线 6.3 次 / 天降至 1.15 次 / 天，优于对照组的 3.56 次 / 天降至 1.70 次 / 天。
- 住院时间：6 项 RCT 显示，EG 组住院时间缩短（Hedge’s g=-0.27, 95% CI=-0.50~-0.04, P=0.003），肯尼亚双盲试验中 EG 组住院时间为 4.14 天，较对照组缩短 0.36 天。
其他参数如粪便稠度、呕吐持续时间、发热发生率等亦有改善趋势，但因数据异质性未行荟萃分析。乌克兰非随机试验显示，EG 治疗轮状病毒感染患儿临床恢复率更高，免疫球蛋白水平改善。
安全性
多数研究未报告严重不良事件（AE），EG 组与对照组 AE 发生率相似，主要为呕吐、发热等，且均被判定与研究药物无关。
讨论与结论
本研究纳入样本量较既往 meta 分析（6 项 RCT，898 例患儿）扩大至 2057 例，证实 EG 在缩短腹泻持续时间、减少大便次数和住院时间方面的有效性，且安全性与对照组相当。然而，研究存在局限性：部分试验样本量小、剂量差异、未涉及抗生素相关性腹泻，且缺乏与其他益生菌的直接对比研究。
综上，含 O/C、SIN、N/R、T 菌株的克劳氏芽孢杆菌制剂（Enterogermina?）是儿童急性胃肠炎有效且耐受性良好的治疗选择，但仍需更多高质量 RCT，尤其是与其他益生菌的头对头比较，以进一步明确其临床定位。
