心肌细胞膜ω-6多不饱和脂肪酸富集通过铁死亡和炎症途径加剧心脏代谢疾病损伤

为解决心脏代谢疾病(CMD)中铁死亡的机制问题，研究人员通过人类iPSC来源心肌细胞和H9c2细胞模型，揭示ω-6 PUFA（如花生四烯酸AA）修饰的磷脂（PE/PC）会显著增强铁诱导的线粒体脂质过氧化，触发mtDNA释放-STING/IFN-I通路激活的炎症级联反应，为CMD心肌损伤提供了新的治疗靶点。

　　

这项突破性研究揭示了心肌细胞膜磷脂组成对铁死亡敏感性的调控机制。当细胞暴露于花生四烯酸(AA)时，液相色谱-质谱联用技术(LC/MS)检测到磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰胆碱(PC)中ω-6多不饱和脂肪酸(PUFA)含量显著升高。这种膜脂重构使细胞对铁诱导的脂质过氧化异常敏感，不仅发生在细胞整体层面，更在线粒体膜上尤为突出。

有趣的是，铁过载会促使线粒体DNA(mtDNA)泄漏至胞质，像点燃导火索般激活无菌性炎症反应。更引人注目的是，这些"受伤"的心肌细胞会释放损伤相关分子模式(DAMPs)，与周围巨噬细胞展开"分子对话"，通过STING信号通路触发I型干扰素(IFN-I)应答风暴。该发现为理解心脏代谢疾病中心肌损伤提供了全新视角——ω-6 PUFA就像给细胞装上了"易燃外壳"，而铁离子则充当"火星"，二者相遇便引发致命的脂质过氧化"火灾"，最终通过炎症"烟雾"扩大组织损伤。