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RA 机制研究尚不全面,本研究利用 DrugBank 等数据库筛选 ATRA 潜在靶点,从 DisGeNET 等获取 RA 相关基因,经 GO、KEGG 分析及分子对接发现,ATRA 与 85 个 RA 基因互作,参与炎症通路等,且与 CYP1A1、CYP2B6 结合亲和力显著,为 RA 治疗提供新方向。
全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)作为维生素 A 的天然衍生物,在细胞增殖、分化和代谢功能中发挥关键作用,且被报道具有显著的抗氧化和抗炎特性。然而,其在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中的潜在机制尚未得到充分研究。本研究通过 DrugBank 和 SwissTargetPrediction 等数据库鉴定 ATRA 的潜在靶点,并从 DisGeNET 和 GeneCards 获取 RA 相关疾病基因。进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析,构建药物 - 靶点 - 通路网络并识别关键枢纽基因,同时开展分子对接研究以评估 ATRA 的结合亲和力。结果表明,ATRA 与 127 个靶点基因相互作用,其中 85 个与 RA 相关。GO、KEGG 和网络分析显示,这些靶点参与 RA 相关的炎症通路和代谢过程。此外,分子对接研究揭示 ATRA 与细胞色素 P450 1A1(CYP1A1)和细胞色素 P450 2B6(CYP2B6)蛋白具有显著的结合亲和力。本研究提示 ATRA 有望通过与 RA 相关的多种蛋白和通路相互作用,为该疾病的临床管理提供潜在应用价值。