全反式维甲酸（ATRA）通过网络药理学和分子对接与类风湿关节炎（RA）相关靶基因结合的分子机制

《Clinical Rheumatology》：The molecular basis of all-trans retinoic acid binding to the target genes involved in rheumatoid arthritis through network pharmacology and molecular docking

RA 机制研究尚不全面，本研究利用 DrugBank 等数据库筛选 ATRA 潜在靶点，从 DisGeNET 等获取 RA 相关基因，经 GO、KEGG 分析及分子对接发现，ATRA 与 85 个 RA 基因互作，参与炎症通路等，且与 CYP1A1、CYP2B6 结合亲和力显著，为 RA 治疗提供新方向。

　　

全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）作为维生素 A 的天然衍生物，在细胞增殖、分化和代谢功能中发挥关键作用，且被报道具有显著的抗氧化和抗炎特性。然而，其在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）中的潜在机制尚未得到充分研究。本研究通过 DrugBank 和 SwissTargetPrediction 等数据库鉴定 ATRA 的潜在靶点，并从 DisGeNET 和 GeneCards 获取 RA 相关疾病基因。进行基因本体论（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析，构建药物 - 靶点 - 通路网络并识别关键枢纽基因，同时开展分子对接研究以评估 ATRA 的结合亲和力。结果表明，ATRA 与 127 个靶点基因相互作用，其中 85 个与 RA 相关。GO、KEGG 和网络分析显示，这些靶点参与 RA 相关的炎症通路和代谢过程。此外，分子对接研究揭示 ATRA 与细胞色素 P450 1A1（CYP1A1）和细胞色素 P450 2B6（CYP2B6）蛋白具有显著的结合亲和力。本研究提示 ATRA 有望通过与 RA 相关的多种蛋白和通路相互作用，为该疾病的临床管理提供潜在应用价值。