巴瑞替尼(Baricitinib)治疗系统性硬化症(SSc)的临床疗效与免疫调控机制研究

针对系统性硬化症(SSc)治疗进展有限的现状，研究人员开展了一项前瞻性随机试验，评估巴瑞替尼(4 mg/2 mg)对患者改良Rodnan皮肤评分(mRSS)、ACR-CRISS评分及肺功能(FVC%)的影响。结果显示4 mg剂量组mRSS显著改善(-8.9 vs -3.6，P=0.019)，并发现IL-1RL1(ST2)下调与SYT17上调等关键免疫调控机制，为JAK1/2抑制剂治疗SSc提供新证据。

　　

这项为期24周的前瞻性开放标签随机试验探索了巴瑞替尼(Baricitinib)对系统性硬化症(SSc)患者的治疗效果。研究将48例患者分为4 mg组、2 mg组和对照组，主要终点指标改良Rodnan皮肤评分(mRSS)在4 mg组表现出显著改善(-8.9分 vs 对照组-3.6分，P=0.019)。虽然ACR-CRISS评分未达统计学差异(4 mg组0.5 vs 对照组0.2，P=0.171)，但4 mg组在肺功能参数FVC(%)、指端溃疡和生命质量量表EQ5D方面均显示优势。

分子机制研究发现，巴瑞替尼治疗后差异表达基因(DEGs)显著富集于细胞因子生成调控、免疫应答激活信号通路等生物学过程。特别值得注意的是，白介素-1受体样蛋白1(IL-1RL1/ST2)表达下调，而突触结合蛋白-17(SYT17)表达上调，提示JAK1/2抑制剂可能通过双重调控免疫炎症通路发挥作用。安全性分析显示各组不良事件发生率无显著差异。

这些发现不仅证实了巴瑞替尼4 mg剂量对SSc患者皮肤纤维化的改善作用，更从转录组层面揭示了JAK抑制剂调控免疫炎症网络的新机制，为开发靶向治疗策略提供了重要理论依据。