综述：miRNA 对低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRPs）的调控在癌症中的作用

本综述聚焦 miRNA 与 LRPs 家族在癌症中的关联，探讨 LRPs（如 LRP1、LRP5/6 等）通过调控肿瘤细胞增殖、凋亡、转移等过程影响癌症进展，且与上下游 lncRNA 等形成复杂通路。miRNA-LRPs 轴或成癌症治疗新方向。

　　

低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRPs）家族作为一类跨膜受体，参与脂质代谢、Wnt 信号传导等多种生物学过程。微小 RNA（miRNA）通过与靶 mRNA 的 3' 非翻译区（3’UTR）互补结合，在转录后水平调控基因表达，与肿瘤的发生发展密切相关。越来越多证据显示，在多种癌症中，miRNA 对 LRPs 家族成员存在调控作用，影响肿瘤细胞增殖、凋亡抑制、细胞迁移、细胞黏附及血管生成等关键致癌过程。

miRNA 调控 LRPs 在胃肠道癌症中的作用

结直肠癌

LRP1 在结肠癌细胞中表达降低，其低表达与患者预后不良相关。miR-103/107 通过靶向 LRP1 的 3’UTR 抑制其翻译，且 p53 可通过调控 miR-107 影响 HIF-1 及肿瘤血管生成。LRP6 在结直肠癌中过表达，可通过调节细胞骨架动力学促进肿瘤侵袭转移。miR-92a 通过抑制 DKK3 间接促进 LRP6 表达，与 Myc、Wnt 等形成正反馈环路。此外，MALAT1 等长链非编码 RNA（lncRNA）可吸附 miR-15 家族，增强 LRP6 表达及 β-catenin 信号传导。

胰腺癌

LRP1 在胰腺导管腺癌（PDAC）中高表达，与患者生存率降低及肿瘤侵袭性增加相关。miR-429 可靶向 LRP1、TBK1 等，抑制胰腺癌细胞的活力与侵袭能力，其表达受 OIP5-AS1 等 lncRNA 调控。LRP5/6 在胰腺癌中通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路促进肿瘤进展，miR-26b、miR-194 等可通过靶向 CDK14 抑制 LRP5/6 磷酸化，进而抑制肿瘤生长。FGD5-AS1 等 lncRNA 则通过吸附 miR-577 等，增强 LRP6 表达及 Wnt/β-catenin 信号传导。

肝癌

LRP1 在肝癌中低表达与患者预后不良相关，其表达降低可增加 MMP9 表达，促进肿瘤细胞迁移侵袭。LRP4 通过激活 PI3K/AKT 信号通路促进肝癌进展，其表达受 HUMT 等 lncRNA 调控，后者通过吸附 miR-455-5p 上调 LRP4。LRP6 在肝癌中过表达，通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路促进肿瘤增殖迁移，miR-1269a、miR-202 等多种 miRNA 可靶向 LRP6 抑制其功能，而 TMPO-AS1 等 lncRNA 则通过吸附这些 miRNA 增强 LRP6 表达。

胃癌

LRP4 在胃癌中高表达，通过 PI3K/AKT 信号通路促进肿瘤细胞迁移侵袭，其表达受 miR-140-5p 调控。LRP5 通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路及有氧糖酵解，促进胃癌细胞增殖、侵袭及耐药，SBF2-AS1 等 lncRNA 可通过吸附 miR-545 增强 LRP5 表达。LRP8 在胃癌中高表达，miR-142 可通过靶向 LRP8 抑制肿瘤细胞增殖迁移。

食管癌

LRP6 在食管鳞状细胞癌（ESCC）中高表达，敲除 LRP6 可抑制肿瘤细胞迁移侵袭及 EMT。ESCCAL-1 等 lncRNA 可通过抑制 miR-590/LRP6 通路，促进食管癌细胞的生长、迁移及侵袭。

miRNA 调控 LRPs 在其他类型癌症中的作用

乳腺癌

LRP1 在乳腺癌中可能发挥促癌作用，其与 eHsp90α 结合可通过 AKT、ERK 等信号通路促进肿瘤进展。LRP6 在乳腺癌中过表达，与患者预后不良相关，miR-424、miR-130a-3p 等可靶向 LRP6 抑制肿瘤细胞增殖迁移，而 HOTAIR 等 lncRNA 则通过吸附这些 miRNA 增强 LRP6 功能。LRP8 在三阴性乳腺癌（TNBC）中高表达，miR-1262 可通过靶向 LRP8 抑制肿瘤细胞增殖克隆及侵袭能力。

前列腺癌

LRP1B 在前列腺癌中常发生突变或缺失，miR-301b-3p、miR-500 等可通过靶向 LRP1B 促进肿瘤进展。LRP8 在前列腺癌中高表达，其表达受 miR-455-5p 调控，后者可通过激活 caspase-3 及靶向 CCR5 抑制肿瘤细胞增殖迁移。

甲状腺癌

LRP1B 在甲状腺癌中低表达，miR-196a-5p、miR-548a-5p 等可通过靶向 LRP1B 促进肿瘤细胞增殖侵袭。LRP4 在甲状腺癌中通过 PI3K/AKT 信号通路促进肿瘤进展，其表达受 RNF185-AS1 等 lncRNA 调控。LRP6 在甲状腺癌中通过激活 Wnt/β-catenin 信号通路促进肿瘤进展，miR-146b-5p 可通过靶向 ZNRF3 增加 LRP6 表达，而 circ_0011373 等环状 RNA（circRNA）则通过吸附 miR-1271 上调 LRP6。

生殖系统癌症

在滋养层细胞及妊娠绒毛膜癌细胞中，miR-346 可通过靶向 LRP6 抑制细胞增殖迁移及侵袭。在卵巢癌中，LRP8 高表达，miR-362-3p 可通过靶向 LRP8 抑制肿瘤细胞增殖迁移及 MMP2、MMP-9 等表达。

黑色素瘤

LRP1 在黑色素瘤中高表达，参与 YAP 诱导的肿瘤发生及 PAI-1 诱导的 FAK 磷酸化，促进肿瘤细胞增殖迁移及血管生成。miR-103/107 可通过靶向 LRP1 抑制细胞增殖诱导凋亡，而 LINC00662 等 lncRNA 则通过吸附 miR-107 上调 LRP1 表达。

胶质母细胞瘤

LRP1 在胶质母细胞瘤中高表达，通过 AKT 等信号通路促进肿瘤细胞运动及侵袭，miR-205 可通过靶向 LRP1 抑制细胞迁移侵袭。LRP6 在胶质母细胞瘤中过表达，miR-513c、miR-137 等可通过靶向 LRP6 抑制肿瘤细胞增殖，而 LINC01094 等 lncRNA 则通过吸附这些 miRNA 增强 LRP6 功能。

肺癌

LRP8 在非小细胞肺癌（NSCLC）中高表达，通过 Wnt/β-catenin 信号通路促进肿瘤增殖侵袭，miR-30b-5p 可通过靶向 LRP8 增强肺癌细胞对顺铂的敏感性。

总结与展望

LRPs 家族通过参与多种信号通路在肿瘤的发生发展中发挥关键作用，其表达受 miRNA 及上下游 lncRNA、circRNA 等调控，形成复杂的调控网络。深入研究 miRNA-LRPs 轴的作用机制，有望为癌症的诊断、预后评估及治疗提供新的靶点和策略。未来需进一步明确这些调控通路的组织特异性及分子机制，推动相关研究向临床应用转化。